Жидкостная биопсия на основе бесклеточной и экзосомальной микроРНК для выявления холангиокарциномы (LUMIC)
11 марта 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center
Исследование LUMIC: Жидкая биопсия с использованием бесклеточной и экзосомальной miRNA для выявления внутрипеченочной холангиокарциномы
Внутрипеченочная холангиокарцинома (ВХК) является злокачественной опухолью печени с плохим прогнозом и ограниченными возможностями радикального лечения. Раннее и точное выявление остается неудовлетворенной клинической потребностью.
Исследование LUMIC направлено на разработку неинвазивной платформы для жидкой биопсии на основе как бесклеточных, так и экзосомальных микроРНК (cf- и exo-miRNAs) для выявления внутрипеченочной холангиокарциномы с высокой чувствительностью и специфичностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутрипеченочная холангиокарцинома (ВПХК) является второй по частоте первичной злокачественной опухолью печени после гепатоцеллюлярной карциномы, составляя приблизительно 10-15% всех первичных раков печени. Несмотря на улучшения хирургических техник и методов визуализации, ВПХК часто диагностируется на поздних стадиях, что приводит к неблагоприятным исходам с 5-летней общей выживаемостью 25-30%.
Традиционные методы визуализации, такие как КТ и МРТ, имеют ограниченную чувствительность для выявления ранних или мелких очагов ВПХК. Биомаркеры крови, включая CA19-9, также не обладают достаточной специфичностью.
Недавние достижения в области жидкой биопсии показали, что циркулирующие бесклеточные и экзосомальные микроРНК (cf- и exo-miRNAs) могут служить перспективными минимально инвазивными биомаркерами, отражающими биологию опухоли и изменения микроокружения.
Исследование LUMIC (Жидкая биопсия с использованием бесклеточных и экзосомальных микроРНК для выявления внутрипеченочной холангиокарциномы) направлено на идентификацию и валидацию сигнатур микроРНК, способных отличать ВПХК от доброкачественных билиарных или нераковых состояний печени.
Образцы крови собираются до лечения, а профили экспрессии cf-/exo-miRNA анализируются с помощью RT-qPCR и биоинформатических пайплайнов. Диагностическая эффективность (AUC, чувствительность, специфичность) будет оцениваться через обучающие и валидационные когорты.
Это исследование закладывает основу для интеграции диагностики на основе жидкой биопсии в клинические рабочие процессы ВПХК для обеспечения более раннего выявления и улучшенной стратификации лечения.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
535
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Лица с диагнозом внутрипеченочной холангиокарциномы и контрольные участники (без онкологических заболеваний или с доброкачественными заболеваниями желчных путей) с доступными предлечебными образцами плазмы.
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома
- Наличие предлечебного образца плазмы
- Предоставление информированного согласия
Критерии исключения:
- Внепеченочная холангиокарцинома
- Наличие другого злокачественного новообразования в анамнезе в течение 5 лет
- Активная инфекция, аутоиммунное заболевание или беременность
- Недостаточные клинические данные или плохое качество образца
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Внутрипеченочная холангиокарцинома (Discovery, Small RNA-seq)
Сыворотка и плазма крови пациентов с гистологически подтвержденной ХЖП (внутрипеченочной холангиокарциномой) будут проанализированы с помощью секвенирования малых РНК для идентификации циркулирующих микроРНК, специфично повышенных при ХЖП.
Эти микроРНК станут кандидатами для последующей валидации.
|
Секвенирование малых РНК в сыворотке/плазме крови для выявления специфичных для ХЖП повышенных микроРНК
|
|
Неконтролируемый по заболеванию (Discovery, Small RNA-seq)
Образцы сыворотки и плазмы от лиц без злокачественных или воспалительных заболеваний печени (доброкачественные или здоровые контрольные группы) будут параллельно проанализированы с помощью секвенирования малых РНК для идентификации микроРНК, дифференциально экспрессируемых между холангиокарциномой и контрольными группами без заболеваний.
|
Секвенирование малых РНК в сыворотке/плазме крови для выявления специфичных для ХЖП повышенных микроРНК
|
|
Недозологический контроль (Обучение)
Лица без злокачественных или воспалительных заболеваний печени (доброкачественные или здоровые контрольные группы), чьи образцы сыворотки/плазмы будут служить контролем для установления базового уровня экспрессии микроРНК и диагностических порогов.
|
Валидация выбранных miRNA методом RT-qPCR
|
|
Внутрипеченочная Холангиокарцинома (Валидация)
Независимая когорта ICC, использованная для внешней валидации теста LUMIC с целью подтверждения диагностической производительности и воспроизводимости.
|
Валидация выбранных miRNA методом RT-qPCR
|
|
Недолеченный контроль (Валидация)
Лица без злокачественных или воспалительных заболеваний печени (доброкачественные или здоровые контрольные группы), чьи образцы сыворотки/плазмы будут использоваться для проверки специфичности и устойчивости модели.
|
Валидация выбранных miRNA методом RT-qPCR
|
|
Внутрипеченочная холангиокарцинома (Тренинг)
Пациенты с гистологически подтверждённой внутрипеченочной холангиокарциномой, чьи образцы сыворотки или плазмы, полученные до лечения, будут использованы для создания и оптимизации диагностической панели экзосомальных микроРНК на основе кандидатов, выявленных на этапе открытия.
|
Валидация выбранных miRNA методом RT-qPCR
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: В течение всего периода исследования (~1 год)
|
Доля истинно положительных случаев рака шейки матки, правильно идентифицированных с помощью теста LUMIC.
|
В течение всего периода исследования (~1 год)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфичность
Временное ограничение: До завершения исследования (~1 год)
|
Доля истинно отрицательных случаев, правильно классифицированных как не-ИЦК.
|
До завершения исследования (~1 год)
|
|
Диагностическая точность (AUC)
Временное ограничение: В течение завершения исследования (~1 год)
|
Общая дискриминационная способность панели экзосомальных микроРНК для выявления внутрипеченочной холангиокарциномы.
|
В течение завершения исследования (~1 год)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, Llovet JM, Park JW, Patel T, Pawlik TM, Gores GJ. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1268-89. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.021. Epub 2014 Mar 27. No abstract available.
- Nakamura K, Zhu Z, Roy S, Jun E, Han H, Munoz RM, Nishiwada S, Sharma G, Cridebring D, Zenhausern F, Kim S, Roe DJ, Darabi S, Han IW, Evans DB, Yamada S, Demeure MJ, Becerra C, Celinski SA, Borazanci E, Tsai S, Kodera Y, Park JO, Bolton JS, Wang X, Kim SC, Von Hoff D, Goel A. An Exosome-based Transcriptomic Signature for Noninvasive, Early Detection of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicenter Cohort Study. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1252-1266.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090. Epub 2022 Jul 16.
- Moris D, Palta M, Kim C, Allen PJ, Morse MA, Lidsky ME. Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians. CA Cancer J Clin. 2023 Mar;73(2):198-222. doi: 10.3322/caac.21759. Epub 2022 Oct 19.
- Tovar-Camargo OA, Toden S, Goel A. Exosomal microRNA Biomarkers: Emerging Frontiers in Colorectal and Other Human Cancers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(5):553-67. doi: 10.1586/14737159.2016.1156535. Epub 2016 Mar 16.
- Li J, Bao H, Huang Z, Liang Z, Lin N, Ni C, Xu Y. Non-Coding RNA in Cholangiocarcinoma: An Update. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 18;28(8):173. doi: 10.31083/j.fbl2808173.
- Sato K, Glaser S, Alvaro D, Meng F, Francis H, Alpini G. Cholangiocarcinoma: novel therapeutic targets. Expert Opin Ther Targets. 2020 Apr;24(4):345-357. doi: 10.1080/14728222.2020.1733528. Epub 2020 Feb 26.
- Luo C, Xin H, Zhou Z, Hu Z, Sun R, Yao N, Sun Q, Borjigin U, Wu X, Fan J, Huang X, Zhou S, Zhou J. Tumor-derived exosomes induce immunosuppressive macrophages to foster intrahepatic cholangiocarcinoma progression. Hepatology. 2022 Oct;76(4):982-999. doi: 10.1002/hep.32387. Epub 2022 Feb 28.
- Li Z, Shen J, Chan MT, Wu WK. The role of microRNAs in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Cell Mol Med. 2017 Jan;21(1):177-184. doi: 10.1111/jcmm.12951. Epub 2016 Sep 13.
- Wada Y, Shimada M, Morine Y, Ikemoto T, Saito Y, Baba H, Mori M, Goel A. A blood-based noninvasive miRNA signature for predicting survival outcomes in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Br J Cancer. 2022 May;126(8):1196-1204. doi: 10.1038/s41416-022-01710-z. Epub 2022 Jan 25.
- Liu L, Shi Y, Zhang P, Zhang X. Integration analysis of miRNA-mRNA expression exploring their potential roles in intrahepatic cholangiocarcinoma. Sci Rep. 2023 May 24;13(1):8362. doi: 10.1038/s41598-023-35288-0.
- Sui S, Xu C, Kanda M, Okugawa Y, Toiyama Y, Park JO, Hur H, Kim SC, Taketomi A, Kodera Y, Cheng X, Li M, Goel A. Exosomal Liquid Biopsy for the Early Detection of Gastric Cancer: The DESTINEX Multicenter Study. JAMA Surg. 2025 Sep 1;160(9):973-982. doi: 10.1001/jamasurg.2025.2493.
- European Association for the Study of the Liver. EASL-ILCA Clinical Practice Guidelines on the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):181-208. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.010. Epub 2023 Apr 20. Erratum In: J Hepatol. 2023 Nov;79(5):1342. doi: 10.1016/j.jhep.2023.09.006.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июня 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 января 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования печени
- Холангиокарцинома
- Цирроз, семейный, с легочной гипертонией
Другие идентификационные номера исследования
- 23228/LUMIC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные, собранные в ходе исследования, будут предоставлены другим лицам, включая обезличенные данные участников, при публикации, посредством подписанного соглашения о доступе к данным и по усмотрению исследователей после одобрения предложенного использования таких данных
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .