En cellefri og eksosomal miRNA-basert væskebiopsi for ICC-deteksjon (LUMIC)
11. mars 2026 oppdatert av: City of Hope Medical Center
LUMIC-studien: Væske biopsi ved bruk av cellefri og eksosomal miRNA for deteksjon av intrahepatisk kolangiokarcinom
Intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) er en ondartet levertumor med dårlig prognose og begrensede kurative behandlingsmuligheter. Tidlig og nøyaktig påvisning forblir et uoppfylt klinisk behov.
LUMIC-studien har som mål å utvikle en ikke-invasiv væskebiopsiplattform basert på både cellfrie og eksosomale mikroRNAer (cf- og exo-miRNAer) for å påvise intrahepatisk kolangiokarcinom med høy sensitivitet og spesifisitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) er den nest vanligste primære levermaligniteten etter hepatocellulært karsinom, og utgjør omtrent 10-15 % av alle primære leverkrefttilfeller. Til tross for forbedringer i kirurgiske teknikker og bildeundersøkelsesmetoder, blir ICC ofte diagnostisert på fremskredne stadier, noe som resulterer i dårlige utfall med en 5-års overlevelsesrate på 25-30 %.
Tradisjonelle bildeundersøkelsesmetoder som CT og MRI har begrenset følsomhet for å oppdage tidlige eller små ICC-lesjoner. Blodbaserte biomarkører, inkludert CA19-9, mangler også tilstrekkelig spesifisitet.
Nylige fremskritt innen væskebiopsi har vist at sirkulerende cell-frie og eksosomale mikroRNAer (cf- og exo-miRNAer) kan fungere som lovende, minimalt invasive biomarkører som reflekterer tumorbiologi og mikromiljøendringer.
LUMIC-studien (Liquid biopsy Using cell-free and exosomal miRNA for Intrahepatic Cholangiocarcinoma detection) tar sikte på å identifisere og validere miRNA-signaturer som kan skille ICC fra godartede galleveis- eller ikke-kreftsvulst leverlidelser.
Blodprøver samles inn før behandling, og cf-/exo-miRNA-uttrykksprofiler analyseres ved hjelp av RT-qPCR og bioinformatiske analyser. Diagnostisk ytelse (AUC, sensitivitet, spesifisitet) vil bli evaluert gjennom trenings- og valideringskohorter.
Denne studien legger grunnlaget for å integrere væskebiopsi-baserte diagnostiske verktøy i ICCs kliniske arbeidsflyt for å muliggjøre tidligere oppdagelse og forbedret behandlingsstratifiering.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
535
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Personer diagnostisert med intrahepatisk kolangiokarcinom og kontrollpersoner (ikke-kreft eller godartet galleveisykdom) med tilgjengelige plasmaprøver før behandling.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom
- Tilgjengelighet av pre-behandlings plasma-prøve
- Informerert samtykke gitt
Eksklusjonskriterier:
- Ekstrahepatisk kolangiokarsinom
- Historie med annen malignitet innen 5 år
- Aktiv infeksjon, autoimmun sykdom eller svangerskap
- Utilstrekkelige kliniske data eller dårlig prøvekvalitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Intrahepatisk kolangiokarsinom (Oppdagelse, Small RNA-seq)
Serum- og plasmaprøver fra pasienter med histologisk bekreftet ICC vil bli analysert ved hjelp av small RNA-sekvensering for å identifisere sirkulerende miRNAer som er spesielt oppregulert i ICC.
Disse miRNAene vil tjene som kandidater for nedstrøms validering.
|
Små RNA-sekvensering av serum/plasma RNA for å identifisere ICC-spesifikke oppregulerte miRNAer
|
|
Ikke-sykdomskontroll (Oppdagelse, Small RNA-seq)
Serum- og plasmaprøver fra personer uten ondartet eller betennelsesrelatert leversykdom (godartet eller friske kontroller) vil bli analysert parallelt ved bruk av small RNA-sekvensering for å identifisere miRNAer som er differensielt uttrykt mellom ICC og ikke-sykdomskontroller.
|
Små RNA-sekvensering av serum/plasma RNA for å identifisere ICC-spesifikke oppregulerte miRNAer
|
|
Ikke-sykdomskontroll (Opplæring)
Personer uten ondartet eller betennelsesbasert leversykdom (godartet eller sunne kontroller) hvis serum-/plasmaprøver vil tjene som kontroller for å etablere basislinje-miRNA-uttrykk og diagnostiske terskler.
|
RT-qPCR-validering av utvalgte miRNAer
|
|
Intrahepatisk gallengangskreft (Validering)
En uavhengig ICC-kohort brukt for ekstern validering av LUMIC-testen for å bekrefte diagnostisk ytelse og reproduserbarhet.
|
RT-qPCR-validering av utvalgte miRNAer
|
|
Ikke-sykdomskontroll (Validering)
Personer uten ondartet eller inflammatorisk leversykdom (godartet eller friske kontroller) hvis serum-/plasmaprøver vil bli brukt for validering av spesifisitet og modellrobusthet.
|
RT-qPCR-validering av utvalgte miRNAer
|
|
Intrahepatisk kolangiokarsinom (Trening)
Pasienter med histologisk bekreftet ICC hvis prøver av serum eller plasma før behandling vil bli brukt til å konstruere og optimalisere exo-miRNA-diagnostikkpanelet basert på kandidater fra oppdagelsesfasen.
|
RT-qPCR-validering av utvalgte miRNAer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhet
Tidsramme: Gjennom studiens fullføring (~1 år)
|
Andelen sanne positive ICC-tilfeller som korrekt identifiseres av LUMIC-testen.
|
Gjennom studiens fullføring (~1 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spesifisitet
Tidsramme: Gjennom studieavslutning (~1 år)
|
Andelen av sanne negative tilfeller som er korrekt klassifisert som ikke-ICC.
|
Gjennom studieavslutning (~1 år)
|
|
Diagnostisk nøyaktighet (AUC)
Tidsramme: Gjennom studiens avslutning (~1 år)
|
Den overordnede diskriminerende evnen til exo-miRNA-panelet for ICC-deteksjon.
|
Gjennom studiens avslutning (~1 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, Llovet JM, Park JW, Patel T, Pawlik TM, Gores GJ. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1268-89. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.021. Epub 2014 Mar 27. No abstract available.
- Nakamura K, Zhu Z, Roy S, Jun E, Han H, Munoz RM, Nishiwada S, Sharma G, Cridebring D, Zenhausern F, Kim S, Roe DJ, Darabi S, Han IW, Evans DB, Yamada S, Demeure MJ, Becerra C, Celinski SA, Borazanci E, Tsai S, Kodera Y, Park JO, Bolton JS, Wang X, Kim SC, Von Hoff D, Goel A. An Exosome-based Transcriptomic Signature for Noninvasive, Early Detection of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicenter Cohort Study. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1252-1266.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090. Epub 2022 Jul 16.
- Moris D, Palta M, Kim C, Allen PJ, Morse MA, Lidsky ME. Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians. CA Cancer J Clin. 2023 Mar;73(2):198-222. doi: 10.3322/caac.21759. Epub 2022 Oct 19.
- Tovar-Camargo OA, Toden S, Goel A. Exosomal microRNA Biomarkers: Emerging Frontiers in Colorectal and Other Human Cancers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(5):553-67. doi: 10.1586/14737159.2016.1156535. Epub 2016 Mar 16.
- Li J, Bao H, Huang Z, Liang Z, Lin N, Ni C, Xu Y. Non-Coding RNA in Cholangiocarcinoma: An Update. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 18;28(8):173. doi: 10.31083/j.fbl2808173.
- Sato K, Glaser S, Alvaro D, Meng F, Francis H, Alpini G. Cholangiocarcinoma: novel therapeutic targets. Expert Opin Ther Targets. 2020 Apr;24(4):345-357. doi: 10.1080/14728222.2020.1733528. Epub 2020 Feb 26.
- Luo C, Xin H, Zhou Z, Hu Z, Sun R, Yao N, Sun Q, Borjigin U, Wu X, Fan J, Huang X, Zhou S, Zhou J. Tumor-derived exosomes induce immunosuppressive macrophages to foster intrahepatic cholangiocarcinoma progression. Hepatology. 2022 Oct;76(4):982-999. doi: 10.1002/hep.32387. Epub 2022 Feb 28.
- Li Z, Shen J, Chan MT, Wu WK. The role of microRNAs in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Cell Mol Med. 2017 Jan;21(1):177-184. doi: 10.1111/jcmm.12951. Epub 2016 Sep 13.
- Wada Y, Shimada M, Morine Y, Ikemoto T, Saito Y, Baba H, Mori M, Goel A. A blood-based noninvasive miRNA signature for predicting survival outcomes in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Br J Cancer. 2022 May;126(8):1196-1204. doi: 10.1038/s41416-022-01710-z. Epub 2022 Jan 25.
- Liu L, Shi Y, Zhang P, Zhang X. Integration analysis of miRNA-mRNA expression exploring their potential roles in intrahepatic cholangiocarcinoma. Sci Rep. 2023 May 24;13(1):8362. doi: 10.1038/s41598-023-35288-0.
- Sui S, Xu C, Kanda M, Okugawa Y, Toiyama Y, Park JO, Hur H, Kim SC, Taketomi A, Kodera Y, Cheng X, Li M, Goel A. Exosomal Liquid Biopsy for the Early Detection of Gastric Cancer: The DESTINEX Multicenter Study. JAMA Surg. 2025 Sep 1;160(9):973-982. doi: 10.1001/jamasurg.2025.2493.
- European Association for the Study of the Liver. EASL-ILCA Clinical Practice Guidelines on the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):181-208. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.010. Epub 2023 Apr 20. Erratum In: J Hepatol. 2023 Nov;79(5):1342. doi: 10.1016/j.jhep.2023.09.006.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2024
Primær fullføring (Faktiske)
5. januar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
5. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
6. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 23228/LUMIC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Data innsamlet for studien vil bli tilgjengeliggjort for andre, inkludert anonymiserte deltakerdata, ved publisering, via en signert dataadgangsavtale og etter forskernes skjønn ved godkjenning av den foreslåtte bruken av slike data
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .