Bezkomórkowa i oparta na egzosomalnym miRNA biopsja płynna do wykrywania ICC (LUMIC)
Badanie LUMIC: Biopsja płynna z wykorzystaniem wolnego od komórek miRNA i egzosomowego miRNA do wykrywania wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych
Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (ICC) jest złośliwym nowotworem wątroby o złym rokowaniu i ograniczonych opcjach leczenia radykalnego. Wczesne i dokładne wykrywanie pozostaje niezaspokojoną potrzebą kliniczną.
Badanie LUMIC ma na celu opracowanie nieinwazyjnej platformy biopsji płynnej opartej zarówno na mikroRNA bezkomórkowym, jak i egzosomalnym (cf- oraz exo-miRNA) w celu wykrywania wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych z wysoką czułością i swoistością.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (ICC) jest drugim najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym wątroby po raku wątrobowokomórkowym, stanowiąc około 10-15% wszystkich pierwotnych nowotworów wątroby. Pomimo postępów w technikach chirurgicznych i modalnościach obrazowania, ICC jest często diagnozowany w zaawansowanych stadiach, co skutkuje niekorzystnymi wynikami z 5-letnim całkowitym wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 25-30%.
Tradycyjne podejścia obrazowania, takie jak TK i MRI, mają ograniczoną czułość w wykrywaniu wczesnych lub małych zmian ICC. Biomarkery oparte na krwi, w tym CA19-9, również nie mają odpowiedniej swoistości.
Ostatnie postępy w biopsji płynnej wykazały, że krążące mikroRNA bezkomórkowe i egzosomachowe (cf- i exo-miRNA) mogą służyć jako obiecujące, małoinwazyjne biomarkery odzwierciedlające biologię guza i zmiany w mikrośrodowisku.
Badanie LUMIC (Liquid biopsy Using cell-free and exosomal miRNA for Intrahepatic Cholangiocarcinoma detection) ma na celu zidentyfikowanie i walidację sygnatur miRNA zdolnych do odróżnienia ICC od łagodnych schorzeń dróg żółciowych lub nienowotworowych schorzeń wątroby.
Próbki krwi są pobierane przed leczeniem, a profile ekspresji cf-/exo-miRNA są analizowane przy użyciu RT-qPCR i potoków bioinformatycznych. Wydajność diagnostyczna (AUC, czułość, swoistość) będzie oceniana za pomocą kohort treningowych i walidacyjnych.
Badanie to stanowi podstawę do integracji diagnostyki opartej na biopsji płynnej z klinicznymi przepływami pracy ICC w celu umożliwienia wcześniejszego wykrycia i poprawy stratyfikacji leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Histologicznie potwierdzone wewnątrzwątrobowe raki dróg żółciowych
- Dostępność próbki osocza przed leczeniem
- Udzielona świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Zewnątrzwątrobowe raki dróg żółciowych
- Wywiad innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat
- Aktywna infekcja, choroba autoimmunologiczna lub ciąża
- Niewystarczające dane kliniczne lub słaba jakość próbki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Rak Wewnątrzwątrobowych Dróg Żółciowych (Discovery, Sekwencjonowanie Małych RNA)
Próbki surowicy i osocza od pacjentów z histologicznie potwierdzonym ICC zostaną poddane analizie przy użyciu sekwencjonowania małych RNA w celu identyfikacji krążących miRNA specyficznie nadeksprymowanych w ICC.
Te miRNA będą stanowić kandydatów do dalszej walidacji.
|
Sekwencjonowanie małych RNA w surowicy/osoczu w celu identyfikacji specyficznych dla ICC miRNA o zwiększonej ekspresji
|
|
Kontrola bez choroby (Discovery, sekwencjonowanie małych RNA)
Próbki surowicy i osocza od osób bez złośliwych lub zapalnych chorób wątroby (grupa kontrolna z łagodnymi schorzeniami lub zdrowa) będą analizowane równolegle metodą sekwencjonowania małych RNA w celu zidentyfikowania miRNA różnicowo eksprymowanych między ICC a grupą kontrolną bez choroby.
|
Sekwencjonowanie małych RNA w surowicy/osoczu w celu identyfikacji specyficznych dla ICC miRNA o zwiększonej ekspresji
|
|
Kontrola bez choroby (Szkolenie)
Osoby bez złośliwych lub zapalnych chorób wątroby (grupa kontrolna z łagodnymi zmianami lub zdrowa), których próbki surowicy/osocza posłużą jako kontrola do ustalenia podstawowej ekspresji miRNA i progów diagnostycznych.
|
Walidacja wybranych miRNA metodą RT-qPCR
|
|
Wewnątrzwątrobowe raki dróg żółciowych (Walidacja)
Niezależna kohorta ICC wykorzystana do zewnętrznej walidacji testu LUMIC w celu potwierdzenia wydajności diagnostycznej i powtarzalności.
|
Walidacja wybranych miRNA metodą RT-qPCR
|
|
Kontrola bez choroby (Walidacja)
Osoby bez złośliwych lub zapalnych chorób wątroby (łagodne przypadki lub zdrowe grupy kontrolne), których próbki surowicy/osocza zostaną wykorzystane do walidacji specyficzności i stabilności modelu.
|
Walidacja wybranych miRNA metodą RT-qPCR
|
|
Wewnątrzwątrobowe raki dróg żółciowych (Szkolenie)
Pacjenci z histologicznie potwierdzonym ICC, których próbki surowicy lub osocza pobrane przed leczeniem zostaną wykorzystane do skonstruowania i optymalizacji panelu diagnostycznego exo-miRNA na podstawie kandydatów z fazy odkrywania.
|
Walidacja wybranych miRNA metodą RT-qPCR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość
Ramy czasowe: Do zakończenia badania (~1 rok)
|
Odsetek prawdziwie dodatnich przypadków ICC prawidłowo zidentyfikowanych za pomocą testu LUMIC.
|
Do zakończenia badania (~1 rok)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Specyficzność
Ramy czasowe: Do zakończenia badania (~1 rok)
|
Proporcja prawdziwie negatywnych przypadków poprawnie sklasyfikowanych jako nie-ICC.
|
Do zakończenia badania (~1 rok)
|
|
Dokładność diagnostyczna (AUC)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania (~1 rok)
|
Ogólna zdolność dyskryminacyjna panelu exo-miRNA do wykrywania ICC.
|
Do zakończenia badania (~1 rok)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, Llovet JM, Park JW, Patel T, Pawlik TM, Gores GJ. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1268-89. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.021. Epub 2014 Mar 27. No abstract available.
- Nakamura K, Zhu Z, Roy S, Jun E, Han H, Munoz RM, Nishiwada S, Sharma G, Cridebring D, Zenhausern F, Kim S, Roe DJ, Darabi S, Han IW, Evans DB, Yamada S, Demeure MJ, Becerra C, Celinski SA, Borazanci E, Tsai S, Kodera Y, Park JO, Bolton JS, Wang X, Kim SC, Von Hoff D, Goel A. An Exosome-based Transcriptomic Signature for Noninvasive, Early Detection of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicenter Cohort Study. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1252-1266.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090. Epub 2022 Jul 16.
- Moris D, Palta M, Kim C, Allen PJ, Morse MA, Lidsky ME. Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians. CA Cancer J Clin. 2023 Mar;73(2):198-222. doi: 10.3322/caac.21759. Epub 2022 Oct 19.
- Tovar-Camargo OA, Toden S, Goel A. Exosomal microRNA Biomarkers: Emerging Frontiers in Colorectal and Other Human Cancers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(5):553-67. doi: 10.1586/14737159.2016.1156535. Epub 2016 Mar 16.
- Li J, Bao H, Huang Z, Liang Z, Lin N, Ni C, Xu Y. Non-Coding RNA in Cholangiocarcinoma: An Update. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 18;28(8):173. doi: 10.31083/j.fbl2808173.
- Sato K, Glaser S, Alvaro D, Meng F, Francis H, Alpini G. Cholangiocarcinoma: novel therapeutic targets. Expert Opin Ther Targets. 2020 Apr;24(4):345-357. doi: 10.1080/14728222.2020.1733528. Epub 2020 Feb 26.
- Luo C, Xin H, Zhou Z, Hu Z, Sun R, Yao N, Sun Q, Borjigin U, Wu X, Fan J, Huang X, Zhou S, Zhou J. Tumor-derived exosomes induce immunosuppressive macrophages to foster intrahepatic cholangiocarcinoma progression. Hepatology. 2022 Oct;76(4):982-999. doi: 10.1002/hep.32387. Epub 2022 Feb 28.
- Li Z, Shen J, Chan MT, Wu WK. The role of microRNAs in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Cell Mol Med. 2017 Jan;21(1):177-184. doi: 10.1111/jcmm.12951. Epub 2016 Sep 13.
- Wada Y, Shimada M, Morine Y, Ikemoto T, Saito Y, Baba H, Mori M, Goel A. A blood-based noninvasive miRNA signature for predicting survival outcomes in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Br J Cancer. 2022 May;126(8):1196-1204. doi: 10.1038/s41416-022-01710-z. Epub 2022 Jan 25.
- Liu L, Shi Y, Zhang P, Zhang X. Integration analysis of miRNA-mRNA expression exploring their potential roles in intrahepatic cholangiocarcinoma. Sci Rep. 2023 May 24;13(1):8362. doi: 10.1038/s41598-023-35288-0.
- Sui S, Xu C, Kanda M, Okugawa Y, Toiyama Y, Park JO, Hur H, Kim SC, Taketomi A, Kodera Y, Cheng X, Li M, Goel A. Exosomal Liquid Biopsy for the Early Detection of Gastric Cancer: The DESTINEX Multicenter Study. JAMA Surg. 2025 Sep 1;160(9):973-982. doi: 10.1001/jamasurg.2025.2493.
- European Association for the Study of the Liver. EASL-ILCA Clinical Practice Guidelines on the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):181-208. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.010. Epub 2023 Apr 20. Erratum In: J Hepatol. 2023 Nov;79(5):1342. doi: 10.1016/j.jhep.2023.09.006.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23228/LUMIC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .