Une biopsie liquide sans cellule et basée sur les miRNA exosomaux pour la détection du CCI (LUMIC)
Étude LUMIC : Biopsie liquide utilisant le miRNA libre circulant et exosomal pour la détection du cholangiocarcinome intrahépatique
Le cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) est une tumeur maligne du foie de mauvais pronostic avec des options de traitement curatif limitées. La détection précoce et précise reste un besoin clinique non satisfait.
L'étude LUMIC vise à développer une plateforme de biopsie liquide non invasive basée sur les microARNs libres et exosomaux (miARNs cf et exo) pour détecter le cholangiocarcinome intrahépatique avec une haute sensibilité et spécificité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) est la deuxième tumeur maligne primaire du foie la plus courante après le carcinome hépatocellulaire, représentant environ 10 à 15 % de tous les cancers primitifs du foie. Malgré les améliorations des techniques chirurgicales et des modalités d'imagerie, le CCI est souvent diagnostiqué à des stades avancés, entraînant des pronostics sombres avec un taux de survie globale à 5 ans de 25 à 30 %.
Les approches d'imagerie traditionnelles telles que la tomodensitométrie et l'IRM ont une sensibilité limitée pour détecter les lésions précoces ou de petite taille du CCI. Les biomarqueurs sanguins, y compris le CA19-9, manquent également de spécificité adéquate.
Les progrès récents de la biopsie liquide ont démontré que les microARN circulants libres et exosomaux (cf- et exo-miARN) peuvent servir de biomarqueurs prometteurs et peu invasifs reflétant la biologie tumorale et les changements micro-environnementaux.
L'étude LUMIC (Liquid biopsy Using cell-free and exosomal miRNA for Intrahepatic Cholangiocarcinoma detection) vise à identifier et valider des signatures de miARN capables de distinguer le CCI des affections biliaires bénignes ou des pathologies hépatiques non cancéreuses.
Des échantillons de sang sont collectés avant le traitement, et les profils d'expression des cf-/exo-miARN sont analysés en utilisant la RT-qPCR et des pipelines bioinformatiques. Les performances diagnostiques (AUC, sensibilité, spécificité) seront évaluées à travers des cohortes d'entraînement et de validation.
Cette étude jette les bases de l'intégration des diagnostics basés sur la biopsie liquide dans les flux de travail cliniques du CCI pour permettre une détection plus précoce et une meilleure stratification thérapeutique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91016
- City of Hope Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement
- Disponibilité d'un échantillon de plasma pré-traitement
- Consentement éclairé fourni
Critères d'exclusion :
- Cholangiocarcinome extrahépatique
- Antécédent d'autre malignité dans les 5 ans
- Infection active, maladie auto-immune ou grossesse
- Données cliniques inadéquates ou mauvaise qualité d'échantillon
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cholangiocarcinome intrahépatique (Découverte, Petit ARN-seq)
Des échantillons de sérum et de plasma de patients atteints d'un CCI confirmé histologiquement seront analysés par séquençage des petits ARN pour identifier les miRNAs circulants spécifiquement surexprimés dans le CCI.
Ces miRNAs serviront de candidats pour une validation ultérieure.
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Séquençage des petits ARN de l'ARN sérique/plasmatique pour identifier les miARN surexprimés spécifiques du CIC
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Témoin non pathologique (Découverte, séquençage de petits ARN)
Les échantillons de sérum et de plasma provenant d'individus sans maladies hépatiques malignes ou inflammatoires (témoins bénins ou sains) seront analysés en parallèle par séquençage des petits ARN pour identifier les miRNAs différentiellement exprimés entre le CCI et les témoins non malades.
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Séquençage des petits ARN de l'ARN sérique/plasmatique pour identifier les miARN surexprimés spécifiques du CIC
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Témoin non malade (Formation)
Personnes sans maladies hépatiques malignes ou inflammatoires (témoins bénins ou sains) dont les échantillons de sérum/plasma serviront de contrôles pour établir l'expression de base des miRNAs et les seuils diagnostiques.
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Validation par RT-qPCR des miARN sélectionnés
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Cholangiocarcinome intrahépatique (Validation)
Cohorte indépendante de CCI utilisée pour la validation externe du test LUMIC afin de confirmer les performances diagnostiques et la reproductibilité.
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Validation par RT-qPCR des miARN sélectionnés
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Témoin non pathologique (Validation)
Individus sans maladies hépatiques malignes ou inflammatoires (témoins bénins ou sains) dont les échantillons de sérum/plasma seront utilisés pour la validation de la spécificité et de la robustesse du modèle.
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Validation par RT-qPCR des miARN sélectionnés
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Cholangiocarcinome intrahépatique (Formation)
Patients présentant un CCI confirmé histologiquement dont les échantillons de sérum ou de plasma pré-traitement seront utilisés pour construire et optimiser le panel diagnostique exo-miRNA basé sur les candidats de la phase de découverte.
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Validation par RT-qPCR des miARN sélectionnés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (~1 an)
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La proportion de cas de CCI positifs correctement identifiés par le test LUMIC.
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Jusqu'à la fin de l'étude (~1 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Spécificité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (~1 an)
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La proportion de vrais négatifs correctement classés comme non-ICC.
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Jusqu'à la fin de l'étude (~1 an)
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Précision diagnostique (AUC)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (~1 an)
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La capacité discriminative globale du panel exo-miRNA pour la détection de l'ICC.
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Jusqu'à la fin de l'étude (~1 an)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Nakamura K, Zhu Z, Roy S, Jun E, Han H, Munoz RM, Nishiwada S, Sharma G, Cridebring D, Zenhausern F, Kim S, Roe DJ, Darabi S, Han IW, Evans DB, Yamada S, Demeure MJ, Becerra C, Celinski SA, Borazanci E, Tsai S, Kodera Y, Park JO, Bolton JS, Wang X, Kim SC, Von Hoff D, Goel A. An Exosome-based Transcriptomic Signature for Noninvasive, Early Detection of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicenter Cohort Study. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1252-1266.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090. Epub 2022 Jul 16.
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- Luo C, Xin H, Zhou Z, Hu Z, Sun R, Yao N, Sun Q, Borjigin U, Wu X, Fan J, Huang X, Zhou S, Zhou J. Tumor-derived exosomes induce immunosuppressive macrophages to foster intrahepatic cholangiocarcinoma progression. Hepatology. 2022 Oct;76(4):982-999. doi: 10.1002/hep.32387. Epub 2022 Feb 28.
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- European Association for the Study of the Liver. EASL-ILCA Clinical Practice Guidelines on the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):181-208. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.010. Epub 2023 Apr 20. Erratum In: J Hepatol. 2023 Nov;79(5):1342. doi: 10.1016/j.jhep.2023.09.006.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 23228/LUMIC
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