Uma Biópsia Líquida Baseada em miRNA Livre de Células e Exossómica para Deteção de ICC (LUMIC)
Estudo LUMIC: Biópsia Líquida Utilizando miRNA Livre de Células e Exossomal para Deteção de Colangiocarcinoma Intra-Hepático
O colangiocarcinoma intra-hepático (CCI) é um tumor hepático maligno com mau prognóstico e opções de tratamento curativo limitadas. A deteção precoce e precisa continua a ser uma necessidade clínica não satisfeita.
O estudo LUMIC visa desenvolver uma plataforma de biópsia líquida não invasiva baseada em microARNs livres de células e exossomais (cf- e exo-miARNs) para detetar colangiocarcinoma intra-hepático com alta sensibilidade e especificidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O colangiocarcinoma intra-hepático (CCI) é a segunda neoplasia maligna primária do fígado mais comum após o carcinoma hepatocelular, representando aproximadamente 10-15% de todos os cancros primários do fígado. Apesar das melhorias nas técnicas cirúrgicas e modalidades de imagem, o CCI é frequentemente diagnosticado em estadios avançados, resultando em resultados desfavoráveis com uma taxa de sobrevivência global aos 5 anos de 25-30%.
As abordagens de imagem tradicionais, como a TC e a RM, têm sensibilidade limitada para detetar lesões precoces ou pequenas de CCI. Os biomarcadores baseados no sangue, incluindo o CA19-9, também carecem de especificidade adequada.
Os recentes avanços na biópsia líquida demonstraram que os microARNs circulantes livres de células e exossomais (cf- e exo-miARNs) podem funcionar como biomarcadores promissores e minimamente invasivos que refletem a biologia do tumor e as alterações microambientais.
O estudo LUMIC (Liquid biopsy Using cell-free and exosomal miRNA for Intrahepatic Cholangiocarcinoma detection) tem como objetivo identificar e validar assinaturas de miARN capazes de distinguir o CCI de condições biliares benignas ou hepáticas não cancerosas.
As amostras de sangue são recolhidas antes do tratamento, e os perfis de expressão de cf-/exo-miARN são analisados usando RT-qPCR e pipelines de bioinformática. O desempenho diagnóstico (AUC, sensibilidade, especificidade) será avaliado através de coortes de treino e validação.
Este estudo fornece uma base para integrar diagnósticos baseados em biópsia líquida nos fluxos de trabalho clínicos do CCI, permitindo uma deteção mais precoce e uma melhor estratificação do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- City of Hope Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histologicamente
- Disponibilidade de amostra de plasma pré-tratamento
- Consentimento informado fornecido
Critérios de Exclusão:
- Colangiocarcinoma extra-hepático
- Histórico de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos
- Infeção ativa, doença autoimune ou gravidez
- Dados clínicos inadequados ou qualidade insuficiente da amostra
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Colangiocarcinoma Intra-hepático (Descoberta, Pequeno RNA-seq)
Serão analisadas amostras de soro e plasma de doentes com ICC confirmada histologicamente, utilizando sequenciação de pequenos ARN para identificar miRNAs circulantes especificamente sobreexpressos na ICC.
Estes miRNAs servirão como candidatos para validação subsequente.
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Sequenciação de ARN de pequeno tamanho no soro/plasma para identificar miRNAs sobre-expressos específicos do CCI
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Controlo Sem Doença (Descoberta, Sequenciação de Pequeno RNA)
Serão analisadas em paralelo por sequenciação de pequenos RNA amostras de soro e plasma de indivíduos sem doenças hepáticas malignas ou inflamatórias (controlos benignos ou saudáveis) para identificar miRNAs diferencialmente expressos entre CCI e controlos sem doença.
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Sequenciação de ARN de pequeno tamanho no soro/plasma para identificar miRNAs sobre-expressos específicos do CCI
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Controlo sem Doença (Formação)
Indivíduos sem doenças hepáticas malignas ou inflamatórias (controlos benignos ou saudáveis) cujas amostras de soro/plasma servirão como controlos para estabelecer a expressão basal de miRNA e os limiares de diagnóstico.
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Validação por RT-qPCR de miRNAs selecionados
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Colangiocarcinoma Intra-Hepático (Validação)
Cohorte ICC independente utilizada para validação externa do ensaio LUMIC para confirmar o desempenho diagnóstico e a reprodutibilidade.
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Validação por RT-qPCR de miRNAs selecionados
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Controlo Não Patológico (Validação)
Indivíduos sem doenças hepáticas malignas ou inflamatórias (controlos benignos ou saudáveis) cujas amostras de soro/plasma serão utilizadas para validação da especificidade e robustez do modelo.
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Validação por RT-qPCR de miRNAs selecionados
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Colangiocarcinoma Intra-hepático (Formação)
Pacientes com CCI confirmada histologicamente cujas amostras de soro ou plasma pré-tratamento serão utilizadas para construir e otimizar o painel diagnóstico de exo-miRNA com base nos candidatos da fase de descoberta.
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Validação por RT-qPCR de miRNAs selecionados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade
Prazo: Até ao término do estudo (~1 ano)
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A proporção de casos verdadeiros positivos de CCI corretamente identificados pelo ensaio LUMIC.
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Até ao término do estudo (~1 ano)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Especificidade
Prazo: Até à conclusão do estudo (~1 ano)
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A proporção de casos verdadeiramente negativos corretamente classificados como não-CCI.
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Até à conclusão do estudo (~1 ano)
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Precisão diagnóstica (AUC)
Prazo: Até à conclusão do estudo (~1 ano)
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A capacidade discriminativa geral do painel de exo-miRNA para deteção de ICC.
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Até à conclusão do estudo (~1 ano)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, Llovet JM, Park JW, Patel T, Pawlik TM, Gores GJ. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1268-89. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.021. Epub 2014 Mar 27. No abstract available.
- Nakamura K, Zhu Z, Roy S, Jun E, Han H, Munoz RM, Nishiwada S, Sharma G, Cridebring D, Zenhausern F, Kim S, Roe DJ, Darabi S, Han IW, Evans DB, Yamada S, Demeure MJ, Becerra C, Celinski SA, Borazanci E, Tsai S, Kodera Y, Park JO, Bolton JS, Wang X, Kim SC, Von Hoff D, Goel A. An Exosome-based Transcriptomic Signature for Noninvasive, Early Detection of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicenter Cohort Study. Gastroenterology. 2022 Nov;163(5):1252-1266.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090. Epub 2022 Jul 16.
- Moris D, Palta M, Kim C, Allen PJ, Morse MA, Lidsky ME. Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians. CA Cancer J Clin. 2023 Mar;73(2):198-222. doi: 10.3322/caac.21759. Epub 2022 Oct 19.
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- Sui S, Xu C, Kanda M, Okugawa Y, Toiyama Y, Park JO, Hur H, Kim SC, Taketomi A, Kodera Y, Cheng X, Li M, Goel A. Exosomal Liquid Biopsy for the Early Detection of Gastric Cancer: The DESTINEX Multicenter Study. JAMA Surg. 2025 Sep 1;160(9):973-982. doi: 10.1001/jamasurg.2025.2493.
- European Association for the Study of the Liver. EASL-ILCA Clinical Practice Guidelines on the management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):181-208. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.010. Epub 2023 Apr 20. Erratum In: J Hepatol. 2023 Nov;79(5):1342. doi: 10.1016/j.jhep.2023.09.006.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23228/LUMIC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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