Intraoperatiivinen I.V.-natriumfluoreskeinin käyttö epäillyissä CNS-kasvaimissa (FLUOCERTUM)
Käyttö i.v.-natriumfluoresseiinista fluoresoivana leikkauksen aikana käytettävänä jäljittimenä potilailla, joilla on epäily keskushermoston pahanlaatuisesta kasvaimesta
FLUO.CER.TUM-tutkimus on prospektiivinen havainnoiva kliininen koe, jota toteutetaan IRCCS-säätiön Carlo Bestan neurologisessa instituutissa Milanossa, Italiassa. Se tutkii intravenoosisen natriumfluoreskiinin käyttöä leikkauksen aikana fluoresoivana merkkiaineena keskushermoston (CNS) mahdollisesti pahanlaatuisten kasvainten kirurgisessa poistossa. Nämä kasvaimet esiintyvät tyypillisesti kontrastia vahvistavina massoina esileikkaus-MRI- tai CT-kuvissa.
Pahanlaatuiset aivokasvaimet ovat tunnistettavasti vaikeita poistaa kokonaan terveen kudoksen ja kasvaimen rajojen erottamisen haasteiden vuoksi. Natriumfluoreskiini, joka kertyy alueille, joissa veri-aivoeste on häiriintynyt, tarjoaa lupaavan ratkaisun parantamalla kasvaimen visualisointia leikkauksen aikana. Kun sitä käytetään fluoresenssisuodattimella varustetun erikoiskirurgisen mikroskoopin kanssa, fluoreskiini voi auttaa kirurgeja tunnistamaan ja poistamaan enemmän kasvainkudosta, mahdollisesti parantaen potilaan hoitotuloksia.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida fluoreskiiniohjattujen leikkausten tehokkuutta ja turvallisuutta todellisessa kliinisessä ympäristössä. Noin 800 potilasta kaikista ikä- ja sukupuoliryhmistä, joilla on epäily aggressiivisista CNS-muutoksista, rekrytoidaan. Jokainen potilas saa 5 mg/kg natriumfluoreskiiniä intravenoosesti anestesian induktiovaiheessa. Leikkaus suoritetaan fluoresenssiohjatuilla tekniikoilla, ja potilaat käyvät läpi esi- ja jälkileikkauskuvantamisen poiston laajuuden arvioimiseksi. Kliinisiä ja neurologisia arviointeja suoritetaan myös seurattaessa hoitotuloksia ja mahdollisia haittavaikutuksia.
Päätavoitteena on laadullisesti arvioida CNS-kasvainten leikkauksen aikaisia fluoresenssiominaisuuksia. Sivutavoitteisiin kuuluu kasvaimen poiston laajuuden mittaaminen, leikkauksen jälkeisen neurologisen toiminnan arviointi sekä fluoreskiiniannoksiin liittyvien sivuvaikutusten dokumentointi.
Tutkimus noudattaa eettisiä standardeja, mukaan lukien tiedonsaantisuostumus ja eettisen toimikunnan hyväksyntä, ja sitä toteutetaan hyvän kliinisen tutkimuskäytännön ohjeiden sekä Helsingin julistuksen mukaisesti. Data anonymisoidaan ja säilytetään turvallisesti, ja tulokset voidaan mahdollisesti julkaista asianmukaisten tarkastusten ja hyväksyntöjen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus selvittää intravenoosin natriumfluoreskiinin käyttöä leikkauksen aikana fluoresoivana merkkiaineena aggressiivisten keskushermoston (CNS) kasvainten kirurgisessa poistossa. Nämä kasvaimet esiintyvät tyypillisesti kontrastia vahvistavina massoina preoperatiivisessa magneettikuvauksessa tai tietokonetomografiassa. Tutkimus toteutetaan Milanon IRCCS-säätiön neurologisessa instituutissa "Carlo Besta" ja noudattaa prospektiivista observaatiomuotoilua.
Malignit CNS-kasvaimet on usein vaikea poistaa kokonaan, koska kasvaimen rajojen erottaminen terveestä aivokudoksesta on haastavaa. Tämä rajoitus vaikuttaa ennusteeseen, erityisesti korkea-asteisilla glioomoilla. Natriumfluoreskiini, väriaine, jota on historiallisesti käytetty oftalmologiassa, kertyy alueille, joilla veri-aivoeste on häiriintynyt - kuten aggressiivisissa aivokasvaimissa - mikä tekee siitä potentiaalisesti ihanteellisen väliaineen leikkauksen aikaisen visualisoinnin parantamiseksi. Kun sitä käytetään kirurgisella mikroskoopilla, jossa on erityinen fluorescenssisuodatin, fluoreskiini mahdollistaa kirurgien tunnistaa paremmin kasvainkudosta poiston aikana.
Tutkimukseen osallistuu noin 800 potilasta kaikista ikä- ja sukupuoliryhmistä, joilla kaikilla on kontrastikuvauksen perusteella epäilty aggressiivinen CNS-lesio. Jokainen potilas saa 5 mg/kg natriumfluoreskiinia intravenoosisesti anestesian induktion yhteydessä. Leikkaus suoritetaan fluorescenssiohjatuin tekniokin, ja potilaat käyvät pre- ja postoperatiivisessa kuvauksessa arvioidakseen poiston laajuuden. Kliinisiä ja neurologisia arviointeja suoritetaan ennen leikkausta ja sen jälkeen, ja seuranta ulottuu kolmannelle postoperatiiviselle päivälle.
Päätavoite on laadullisesti arvioida CNS-kasvainten leikkauksen aikaisia fluorescenssiominaisuuksia. Sivutavoitteisiin kuuluu arvioida kasvaimen poiston laajuutta varhaisen postoperatiivisen kuvauksen perusteella, seurata neurologisia tuloksia ja dokumentoida mahdollisia fluoreskiinille aiheutuvia haittareaktioita. Turvallisuusparametreja, kuten verenpainetta, sykettä, happisaturaatiota, lämpötilaa ja munuaisten toimintaa, seurataan Italian lääkeviraston (AIFA) ohjeiden mukaisesti.
Eettinen hyväksyntä on saatu asianmukaiselta eettiseltä toimikunnalta, ja kaikki potilaat antavat tietoon perustuvan suostumuksen ennen osallistumista. Tutkimus noudattaa hyvää kliinistä käytäntöä (GCP) ja Helsingin julistusta. Tiedot anonymisoidaan ja säilytetään turvallisesti, ja tulokset voidaan julkaista asianomaisten osapuolten tarkastuksen ja hyväksynnän jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Ottaa yhteyttä:
- Morgan A Broggi, MD
- Puhelinnumero: + 39 02.2394
- Sähköposti: morgan.broggi@istituto-besta.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilaat molemmista sukupuolista, millä tahansa iällä.
- Potilaat, joilla on epäilty aggressiivinen aivojen tai selkäydinten kasvain, kuten ennalta tehdyt magneettikuvaukset (MRI) tai tietokonetomografiakuvaukset (CT) intravenoosisen kontrastiaineen kanssa viittaavat.
Poissulkemiskriteerit:
- Mahdottomuus antaa suostumus kognitiivisten häiriöiden tai kielihäiriön vuoksi.
- Tunnettu allergia kontrastiaineille ja/tai aiempi anafylaktisen shokin historia.
- Tunnettu vakavat aiemmat haittareaktiot Fluoresseiiniin
- Äkillinen sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 90 päivän aikana.
- Vakava munuaisten vajaatoiminta;
- Vakava maksan vajaatoiminta;
- Raskauden ensimmäisen kolmanneksen tai imetyksen aikana olevat naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intraoperatiiviset fluoresenssiominaisuudet: Keskushermoston kasvainten fluoresenssi-intensiteetti
Aikaikkuna: Leikkausprosessin aikana
|
Fluoresenssi-intensiteetti aggressiivisissa keskushermoston kasvaimissa leikkauksen aikana käyttäen natriumfluoresseiinia ja erikoistunutta kirurgista mikroskooppia. Mittari: Fluoresenssin visuaalinen intensiteetti suhteessa kasvaimen reunoihin (mitattuna standardoidulla asteikolla). |
Leikkausprosessin aikana
|
|
Intraoperatiiviset fluoresenssiominaisuudet: Keskushermoston kasvainten fluoresenssijakauma
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Aggressiivisten keskushermoston kasvainten fluoresenssijakauma leikkauksen aikana käyttäen natriumfluoresseiinia ja erikoistunutta kirurgista mikroskooppia. Mittari: Fluoresenssin spatiaalinen jakauma suhteessa kasvainten reunoihin (esim. fokaalinen vs. diffuusi) |
Leikkauksen aikana
|
|
Intraoperatiiviset fluoresenssiominaisuudet: CNS-kasvainten fluoresenssiselkeys
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Fluoresenssin selkeys aggressiivisissa keskushermoston kasvaimissa leikkauksen aikana käyttäen natriumfluoreskeiinia ja erityistä kirurgista mikroskooppia. Mittari: Fluoresenssireunojen terävyys/määrittely suhteessa kasvaimen reunoihin (arvioitu visuaalisesti) |
Leikkauksen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen poiston laajuus
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa leikkauksesta
|
Kvantitatiivinen arvio poistetun kasvaimen prosenttiosuudesta, joka perustuu varhaiseen leikkauksen jälkeiseen MRI- tai CT-kuvantoon kontrastiaineella. Mittari: Jäljellä olevan kasvaimen tilavuus verrattuna leikkausta edeltävään kuvantamiseen. |
72 tunnin kuluessa leikkauksesta
|
|
Postoperatiivinen hermostollinen toiminta
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa leikkauksesta
|
Kuvaus: Neurologisen tilan arviointi leikkauksen jälkeen, mukaan lukien motoriset, sensoriset ja kognitiiviset toiminnot. Mittari: Vakiintuneet neurologisen tutkimuksen pisteet. |
72 tunnin kuluessa leikkauksesta
|
|
Fluoreskeiinin haittavaikutukset
Aikaikkuna: Enintään 3 päivää leikkauksen jälkeen
|
Sivutuoksien tai haittatapahtumien seuranta ja dokumentointi, jotka liittyvät natriumfluoreskiinin annosteluun. Mittari: Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus (esim. allergiset reaktiot, munuais-/maksamuutokset) |
Enintään 3 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Morgan A Broggi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kwan AS, Barry C, McAllister IL, Constable I. Fluorescein angiography and adverse drug reactions revisited: the Lions Eye experience. Clin Exp Ophthalmol. 2006 Jan-Feb;34(1):33-8. doi: 10.1111/j.1442-9071.2006.01136.x.
- Hegi ME, Diserens AC, Godard S, Dietrich PY, Regli L, Ostermann S, Otten P, Van Melle G, de Tribolet N, Stupp R. Clinical trial substantiates the predictive value of O-6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation in glioblastoma patients treated with temozolomide. Clin Cancer Res. 2004 Mar 15;10(6):1871-4. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0384.
- Koc K, Anik I, Cabuk B, Ceylan S. Fluorescein sodium-guided surgery in glioblastoma multiforme: a prospective evaluation. Br J Neurosurg. 2008 Feb;22(1):99-103. doi: 10.1080/02688690701765524.
- Roberts DW, Hartov A, Kennedy FE, Miga MI, Paulsen KD. Intraoperative brain shift and deformation: a quantitative analysis of cortical displacement in 28 cases. Neurosurgery. 1998 Oct;43(4):749-58; discussion 758-60. doi: 10.1097/00006123-199810000-00010.
- Rasmussen IA Jr, Lindseth F, Rygh OM, Berntsen EM, Selbekk T, Xu J, Nagelhus Hernes TA, Harg E, Haberg A, Unsgaard G. Functional neuronavigation combined with intra-operative 3D ultrasound: initial experiences during surgical resections close to eloquent brain areas and future directions in automatic brain shift compensation of preoperative data. Acta Neurochir (Wien). 2007;149(4):365-78. doi: 10.1007/s00701-006-1110-0. Epub 2007 Feb 19.
- Ramirez C, Bowman C, Maurage CA, Dubois F, Blond S, Porchet N, Escande F. Loss of 1p, 19q, and 10q heterozygosity prospectively predicts prognosis of oligodendroglial tumors--towards individualized tumor treatment? Neuro Oncol. 2010 May;12(5):490-9. doi: 10.1093/neuonc/nop071. Epub 2010 Feb 14.
- Pedersen MW, Meltorn M, Damstrup L, Poulsen HS. The type III epidermal growth factor receptor mutation. Biological significance and potential target for anti-cancer therapy. Ann Oncol. 2001 Jun;12(6):745-60. doi: 10.1023/a:1011177318162.
- Ohue S, Kumon Y, Nagato S, Kohno S, Harada H, Nakagawa K, Kikuchi K, Miki H, Ohnishi T. Evaluation of intraoperative brain shift using an ultrasound-linked navigation system for brain tumor surgery. Neurol Med Chir (Tokyo). 2010;50(4):291-300. doi: 10.2176/nmc.50.291.
- Heimberger AB, Crotty LE, Archer GE, Hess KR, Wikstrand CJ, Friedman AH, Friedman HS, Bigner DD, Sampson JH. Epidermal growth factor receptor VIII peptide vaccination is efficacious against established intracerebral tumors. Clin Cancer Res. 2003 Sep 15;9(11):4247-54.
- Hall WA, Truwit CL. Intraoperative magnetic resonance imaging. Acta Neurochir Suppl. 2011;109:119-29. doi: 10.1007/978-3-211-99651-5_19.
- Gulati S, Berntsen EM, Solheim O, Kvistad KA, Haberg A, Selbekk T, Torp SH, Unsgaard G. Surgical resection of high-grade gliomas in eloquent regions guided by blood oxygenation level dependent functional magnetic resonance imaging, diffusion tensor tractography, and intraoperative navigated 3D ultrasound. Minim Invasive Neurosurg. 2009 Feb;52(1):17-24. doi: 10.1055/s-0028-1104566. Epub 2009 Feb 26.
- Esposito V, Paolini S, Morace R, Colonnese C, Venditti E, Calistri V, Cantore G. Intraoperative localization of subcortical brain lesions. Acta Neurochir (Wien). 2008 Jun;150(6):537-42; discussion 543. doi: 10.1007/s00701-008-1592-z. Epub 2008 May 6.
- Eoli M, Silvani A, Pollo B, Bianchessi D, Menghi F, Valletta L, Broggi G, Boiardi A, Bruzzone MG, Finocchiaro G. Molecular markers of gliomas: a clinical approach. Neurol Res. 2006 Jul;28(5):538-41. doi: 10.1179/016164106X116827.
- Cairncross JG, Ueki K, Zlatescu MC, Lisle DK, Finkelstein DM, Hammond RR, Silver JS, Stark PC, Macdonald DR, Ino Y, Ramsay DA, Louis DN. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Natl Cancer Inst. 1998 Oct 7;90(19):1473-9. doi: 10.1093/jnci/90.19.1473.
- Albert FK, Forsting M, Sartor K, Adams HP, Kunze S. Early postoperative magnetic resonance imaging after resection of malignant glioma: objective evaluation of residual tumor and its influence on regrowth and prognosis. Neurosurgery. 1994 Jan;34(1):45-60; discussion 60-1. doi: 10.1097/00006123-199401000-00008.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLUO.CER.TUM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .