Monikeskuksellinen tutkimus keuhkovaltimoiden korkeapaineen seulontamallien kehittämisestä perustuen tekoälyyn systemisen skleroosin potilaille (ARENAS)
"Tekoäly PAH-SSc-tautien hoidossa (ARENAS)"
Keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PAH) on harvinainen ja vakava tila, joka voi liittyä systeemiseen skleroosiin (SSc), huonontaa merkittävästi jälkimmäisen taudin ennustetta. Kliinisiin, laboratorio-, keuhkotoimintatestien, elektrokardiografisiin ja ekokardiografisiin tietoihin perustuvat seulontaohjelmat ovat osoittautuneet mahdollistavan aiemman diagnoosin ja parantavan SSc:hen liittyvän PAH:n ennustetta. Kuitenkin PAH:n diagnosoinnin hemodynaamiset kriteerit ovat äskettäin muuttuneet, eikä näiden seulontaohjelmien hyödyllisyyttä tässä uudessa tilanteessa tunneta.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on kehittää PAH:n seulontaohjelma SSc-potilaille erilaisten tekoälyalgoritmien avulla, vertaillen näitä algoritmeja perinteisiin seulontaohjelmiin. Nämä algoritmit validoidaan ulkoisesti eri sairaaloissa Espanjassa.
Toissijaisina tavoitteina tutkimus arvioi erilaisten proteiinien, jotka liittyvät PAH:n kehitykseen liittyviin metabolisiin reitteihin, sekä oikean kammion toiminnan tiettyjen parametrien ja elämänlaatuvaikutusten mittausten hyödyllisyyttä SSc:hen liittyvän PAH:n ennusteellisessa arvioinnissa.
Tätä varten käytetään yksinkertaisia ja toistettavia kliinisiä tietoja, kuten elektrokardiogrammia, ekokardiogrammia ja erilaisia elämänlaatuasteikkoja, jotka on saatu suurista PAH- ja SSc-rekistereistä. Koneoppimistekniikoita ja Bayesilaisia verkkoja sovelletaan tekoälymallien luomiseen seulontaan ja ennusteelliseen arviointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkovaltimoiden hypertensio (PAH) on harvinainen ja vakava sairaus, joka vaikuttaa alle 50 henkilöön miljoonaa asukasta kohden. Sen diagnosointi vaatii oikean puolen sydänkatetroinnin, joka on invasiivinen toimenpide. PAH on monimuotoinen tila ja usein yhteydessä autoimmuunisairauksiin kuten systeemiseen skleroosiin (SSc), joka vaikuttaa noin 277 henkilöön miljoonaa asukasta kohden Espanjassa, mikä tarkoittaa, että yli 12 000 henkilöllä saattaa olla sairaus maassa. PAH kehittyy noin 10 %:lla SSc-potilaista ja on tärkein kuolinsyy tässä ryhmässä. Vaikka parannuskeinoa ei ole, keuhkojen verisuonia laajentavat lääkkeet ovat auttaneet potilaita elämään pidempään, joskus heikentyneen elämänlaadun kustannuksella.
PAH:n kehittyneemmissä vaiheissa tarvitaan usein jatkuvaa laskimonsisäistä tai ihonalaista hoitoa. Perinteiset hoidot keskittyvät pääasiassa keuhkojen verisuonten laajentamiseen vähentääkseen sydänongelmia. Viime aikoina on kehitetty uusia lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan sairautta aiheuttaviin mekanismeihin tavoitteena parantaa verenkiertoa keuhkoissa.
Tekoäly (AI) ja parempi sairauden mekanismien ymmärtäminen muuttavat terveydenhuoltoa. Kuitenkaan ei vielä tiedetä, kuinka hyödyllinen tekoäly saattaa olla SSc-liitännäisen PAH:n (SSc-PAH) seulonnassa, diagnosoinnissa ja ennusteiden arvioinnissa. Aikaisemmina vuosikymmeninä on kehitetty seulontaohjelmia, jotka käyttävät kliinistä dataa, laboratoriotuloksia ja echokardiografiaa PAH:n havaitsemiseksi ennen oireiden ilmaantumista. Nämä ohjelmat ovat auttaneet tunnistamaan potilaita aiemmin ja vähentäneet kuolleisuutta. Kuitenkin niiden alhainen spesifisyys voi johtaa moniin tarpeettomiin oikean puolen sydänkatetroidointiin. Tämä ongelma saattanut lisääntyä vuoden 2022 keuhkohypertension diagnostisten kriteerien päivityksen jälkeen, joka käyttää nyt vähemmän tiukkoja hemodynaamisia kynnysarvoja, mahdollisesti vaikeuttaen varhaista diagnosointia.
Tämä on ambispektiivinen observaatiotutkimus, joka yhdistää olemassa olevien potilasrekisterien retrospektiivistä dataa vasta rekisteröityjen potilaiden prospektiiviseen seurantaan.
Tavoitteena on parantaa PAH:n varhaista havaitsemista SSc-potilailla käyttämällä tekoälyyn perustuvia algoritmeja, jotka integroivat yksinkertaista ja toistettavaa kliinistä dataa kuten elektrokardiogrammeja ja echokardiogrammeja. Odotetaan, että nämä tekoälymallit suoriutuvat paremmin kuin perinteiset seulontaohjelmat, mahdollistaen PAH:n aiemman havaitsemisen monilla potilailla. Aikaisempi ja tarkempi seulonta voisi myös vähentää tarpeettomien invasiivisten toimenpiteiden määrää hyödyntäen sekä kliinistä tuloksia että potilaiden kokemusta terveydestään.
Tutkimus tarkastelee myös proteiinien ilmentymistä SSc-PAH-potilailla, yksityiskohtaisia oikean sydämen toiminnan mittauksia lepotilassa ja liikunnan aikana echokardiografialla sekä potilaiden raportoimaa terveydentilaa. Tämä auttaa määrittämään, kuinka hyödyllisiä nämä tekijät ovat ennusteiden arvioinnissa ja hoidon ohjauksessa, tukien personoitua hoitoa ja parantaen sekä kliinisiä tuloksia että potilaiden raportoimaa terveyttä.
Keuhkohypertension ja systeemisten autoimmuunisairauksien referenssikeskusten yhteistyön kautta, yhdessä potilasjärjestöjen kanssa, tämä tutkimus pyrkii varmistamaan, että monet vaikutetut potilaat pääsevät aiempaan ja parempaan hoitoon, parantaen lopulta selviytymistä ja elämänlaatua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Espanja, 18007
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
-
Ottaa yhteyttä:
- Marta Garcia Morales Department of Respiratory Medicine
- Puhelinnumero: 958023000
- Sähköposti: info@ibsgranada.es
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Ottaa yhteyttä:
- Amaya Martínez Meñaca Department of Respiratory Medicine
- Puhelinnumero: 942202520
- Sähköposti: amaya.martinez@scsalud.es
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Manuel López Meseguer Department of Respiratory Medicine
- Puhelinnumero: 934893000
- Sähköposti: manuel.lopez@vallhebron.cat
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28034
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrés Tenes Mayen Department of Respiratory Medicine
- Puhelinnumero: 913368000
- Sähköposti: jtenes@salud.madrid.org
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28041
- Rekrytointi
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ottaa yhteyttä:
- Alejandro Cruz Utrilla, MD, PhD
- Puhelinnumero: 635765340
- Sähköposti: acruzutrilla@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostuu systeemisellä skleroosilla (SSc) sairastavista potilaista, joilla on ja joilla ei ole keuhkovaltimoiden hypertensiota (PAH), jotka on rekrytoitu Espanjan kansallisesta PAH-rekisteristä (REHAP), reumatologian osaston systeemisen skleroosin rekisteristä sekä Hospital Universitario 12 de Octoubreden CSUR-kansallisesta keuhkohypertension viiter yksiköstä sekä osallistuvista keskuksista.
Kohortti 1 (kehityskohortti): 300 SSc-potilasta ilman PAH:ta ja 50 SSc-potilasta vahvistetulla PAH:lla, jotka on valittu retrospektiivisesti vuosilta 2016-2024.
Kohortti 2 (ulkoinen validointikohortti): 200 SSc-potilasta ilman PAH:ta ja 50 PAH-SSc-potilasta, jotka on rekrytoitu prospektiivisesti osallistuvista keskuksista ja REHAP:sta tutkimuksen kahden ensimmäisen vuoden aikana.
Kohortti 3 (prognostinen kohortti): 100 PAH-SSc-potilasta, jotka on rekrytoitu prospektiivisesti REHAP:sta ja osallistuvista keskuksista tammikuun 2025 ja joulukuun 2026 välisenä aikana.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Kliininen systemisen skleroosin (SSc) diagnoosi ACR/EULAR-kriteerien mukaisesti
- Kontrolliryhmälle (SSc ilman PAH:ta): puuttuva keuhkovaltimoiden korkeapaine; potilaat, joilla on eristetty tai yhdistetty postkapillaarinen keuhkoverenpainetauti (keuhkorajapaine > 15 mmHg) tai Kolmannen ryhmän keuhkoverenpainetauti, voidaan sisällyttää, rajoitettuna 20% tämän ryhmän potilaista
- Tapaustutkimusryhmälle (SSc:hen liittyvä PAH): vahvistettu PAH oikean puolen sydänkatetroinnilla (keskikeuhkovaltimopaine > 20 mmHg, keuhkorajapaine < 15 mmHg, keuhkoverenkierron vastus > 2 Wood-yksikköä)
Poissulkemiskriteerit:
- Puuttuvat tiedot päämuuttujissa diagnoosivaiheessa (kliininen arviointi, verikokeet, elektrokardiogrammi, rintakehän ultraäänitutkimus).
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kohortti 1
Kehityskohortti tekoälymalliin, joka perustuu laajalti saatavilla oleviin kliinisiin tietoihin.
300 kontrollia, joilla on systeeminen skleroosi (SSc) ilman keuhkoverenpainetautia (PAH), ja 50 tapausta SSc:stä PAH:lla
|
|
Kohortti 2
Ulkoinen seulontamallin validointi: 200 kontrollia SSc:llä ilman PAH:ta ja 50 tapausta PAH:lla, joka liittyy SSc:hen
|
|
Kohortti 3
Ennustemallit, jotka sisältävät proteiinianalyysin, sydänkuvantamisen, PREMS- ja PROMS-mittaukset: 100 potilasta PAH-SSc-potilaista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AI-pohjaisten seulontamallien diagnostinen tarkkuus keuhkovaltimoiden hypertensiolle (PAH) systeemisessä skleroosissa (SSc)
Aikaikkuna: Alkutilanteessa (poikkileikkaustutkimus tutkimukseen osallistumisen alkaessa)
|
Hermyys, spesifisyys ja ROC-käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) koneoppimis- ja Bayes-verkkoihin perustuvien algoritmien osalta verrattuna klassisiin seulonta-algoritmeihin, käyttäen oikean puolen sydänkatetrointia diagnostisena kultatasona.
|
Alkutilanteessa (poikkileikkaustutkimus tutkimukseen osallistumisen alkaessa)
|
|
Potilaiden tapahtumavapaa selviytyminen systeemisen skleroosin liittyvässä PAH:ssa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukauden seuranta-aika
|
Aika ensimmäiseen kliiniseen tapahtumaan, joka määritellään kaikkien kuolinsyiden kuolleisuutena, sairaalahoitona PAH:n vuoksi tai kliinisenä heikkenemisenä (WHO-funktionaalisen luokan etenemisenä, 6 minuutin kävelymatkan laskuna tai hemodynamiikan heikkenemisenä).
|
Jopa 24 kuukauden seuranta-aika
|
|
Potilaan raportoima elämänlaatu systemisen skleroosin liittyvässä PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 24 kuukautta
|
Laadukkaan elämän pisteiden muutos validoiduilla kyselylomakkeilla mitattuna lähtöarvosta seurantaan.
|
Alkutilanne ja 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän aktiivisen A:n korrelaatio tapahtumavapaan selviytymisen kanssa SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Perusarvosta 24 kuukauteen.
|
Korrelaatio aktiviini A:n plasmapitoisuuden (pg/mL, mitattu ELISA-menetelmällä) ja tapahtumattoman selviytymisen (aika kuolemaan, sairaalahoitoon PAH:n vuoksi tai kliiniseen heikkenemiseen) välillä systemisen skleroosin liittyvää PAH:ta sairastavilla potilailla.
|
Perusarvosta 24 kuukauteen.
|
|
Kiertävän aktiivinan B:n yhteys tapahtumavapaaseen selviytymiseen SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio aktiivina B:n plasmapitoisuuden (pg/ml, mitattuna ELISA-menetelmällä) ja tapahtumavapaan selviytymisen välillä potilailla, joilla on SSc-PAH.
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
|
Kiertävän inhibina alfan korrelaatio tapahtumattoman selviytymisen kanssa SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio plasman inhibiini-alfapitoisuuden (pg/mL, mitattu ELISA-menetelmällä) ja tapahtumavapaan selviytymisen välillä potilailla, joilla on SSc-PAH.
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
|
Kiertävän follistatiinin korrelaatio tapahtumattoman selviytymisen kanssa SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Follistatiinin plasmakonsentraation (pg/mL, mitattu ELISA-menetelmällä) ja tapahtumattoman selviytymisen välinen korrelaatio SSc-PAH-potilailla.
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
|
Kiertävän FSTL3:n korrelaatio tapahtumattoman selviytymisen kanssa SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio FSTL3:n plasmapitoisuuden (pg/ml, mitattu ELISA-menetelmällä) ja tapahtumavapaan selviytymisen välillä potilailla, joilla on SSc-PAH.
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
|
RVFAC:n yhteys tapahtumattomaan selviytymiseen SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio 2D-transtorakaalisella ekkokardiografialla mitatun RVFAC:n (%) ja tapahtumattoman selviytymisen (aika kuolemaan, sairaalahoitoon PAH:n vuoksi tai kliiniseen heikkenemiseen) välillä.
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
|
TAPSE:n yhteys tapahtumattomaan selviytymiseen SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Perusarvosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio TAPSE:n (cm, mitattu 2D-ekokardiografialla) ja tapahtumavapaan selviytymisen välillä potilailla, joilla on SSc-PAH.
|
Perusarvosta 24 kuukauteen
|
|
Oikean kammion globaalin pituussuuntaisen venymän korrelaatio tapahtumattoman selviytymisen kanssa SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio 2D-ekokardiografialla mitatun RV:n globaalin pituussuuntaisen venymän (%) ja tapahtumavapaan selviytymisen välillä potilailla, joilla on SSc-PAH.
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
|
Oikean kammion vapaaseinämän venymän yhteys tapahtumavapaaseen selviytymiseen SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio 2D-ekokardiografialla mitatun RV:n vapaaseinämän venymän (%) ja tapahtumavapaan selviytymisen välillä potilailla, joilla on SSc-PAH
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
|
Keuhkovaltimon systolisen paineen korrelaatio tapahtumavapaan selviytymisen kanssa SSc-PAH:ssa
Aikaikkuna: Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Korrelaatio PSAP:n (mmHg, mitattu 2D-ekokardiografialla levossa ja liikunnan aikana) ja tapahtumavapaan selviytymisen välillä potilailla, joilla on SSc-PAH.
|
Alkutasosta 24 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25/046_ARENAS
- PI24/1880 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .