Multicentrisk studie om utveckling av screeningmodeller för pulmonell arteriell hypertension baserade på artificiell intelligens för patienter med systemisk skleros (ARENAS)
"Artificiell Intelligens i PAH-SSc (ARENAS)"
Pulmonell arteriell hypertoni (PAH) är en sällsynt och allvarlig sjukdom som kan förekomma i samband med systemisk skleros (SSc), vilket avsevärt försämrar prognosen för den senare sjukdomen. Screeningprogram baserade på kliniska, laboratorie-, lungfunktions-, elektrokardiografiska och ekokardiografiska data har visat sig möjliggöra tidigare diagnos och förbättra prognosen för PAH associerad med SSc. Däremot har de hemodynamiska kriterierna för diagnos av PAH nyligen ändrats, och användbarheten av dessa screeningprogram i detta nya sammanhang är okänd.
Studiens primära mål är att utveckla ett PAH-screeningprogram för patienter med SSc genom användning av olika artificiella intelligens-algoritmer, där dessa algoritmer jämförs med klassiska screeningprogram. Dessa algoritmer kommer att valideras externt på olika sjukhus i Spanien.
Som sekundära mål kommer studien att utvärdera användbarheten av olika proteiner inblandade i de metaboliska vägarna relaterade till utvecklingen av PAH, samt vissa parametrar för högerkammarfunktion och livskvalitetsmått, i den prognostiska bedömningen av PAH associerad med SSc.
För detta ändamål kommer enkla och reproducerbara kliniska data att användas, såsom elektrokardiogram, ekokardiogram och olika livskvalitetsskalor hämtade från större PAH- och SSc-register. Maskininlärningstekniker och bayesiska nätverk kommer att tillämpas för att generera artificiella intelligens-modeller för screening och prognostisk bedömning.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en sällsynt och allvarlig sjukdom som drabbar färre än 50 personer per miljon invånare. Dess diagnos kräver högerhjärtkateterisering, en invasiv procedur. PAH är en mångfacetterad åkomma och är ofta förknippad med autoimmuna sjukdomar som systemisk skleros (SSc), som drabbar cirka 277 personer per miljon invånare i Spanien, vilket innebär att över 12 000 personer kan ha sjukdomen i landet. PAH utvecklas hos cirka 10 % av SSc-patienter och är den främsta dödsorsaken i denna grupp. Även om det inte finns något botemedel har pulmonella vaskodilatorläkemedel hjälpt patienter att leva längre, ibland på bekostnad av försämrad livskvalitet.
I mer avancerade stadier av PAH behövs ofta kontinuerliga intravenösa eller subkutana terapier. Traditionella behandlingar fokuserar huvudsakligen på att vidga blodkärlen i lungorna för att minska hjärtproblem. På senare tid har nya läkemedel utvecklats som verkar direkt på de mekanismer som orsakar sjukdomen, med målet att förbättra blodflödet i lungorna.
Artificiell intelligens (AI) och en bättre förståelse av sjukdomsmekanismer förändrar hälso- och sjukvården. Det är dock ännu inte känt hur användbar AI kan vara vid screening, diagnostik och utfallsprognos för patienter med SSc-associerad PAH (SSc-PAH). Under de senaste decennierna har screeningprogram som använder kliniska data, laboratorietester och ekokardiografi utvecklats för att upptäcka PAH innan symptom uppträder. Dessa program har hjälpt till att identifiera patienter tidigare och minska dödligheten. Deras låga specificitet kan dock leda till många onödiga högerhjärtkateteriseringar. Detta problem kan ha ökat sedan uppdateringen 2022 av diagnostiska kriterier för pulmonell hypertension, som nu använder mindre strikta hemodynamiska trösklar, vilket potentiellt gör tidig diagnostik svårare.
Detta är en ambispektiv observationsstudie som kombinerar retrospektiva data från befintliga patientjournaler med prospektiv uppföljning av nyligen rekryterade patienter.
Syftet är att förbättra tidig upptäckt av PAH hos SSc-patienter genom att använda AI-baserade algoritmer som integrerar enkla och reproducerbara kliniska data, såsom EKG och ekokardiogram. Det förväntas att dessa AI-modeller kommer att prestera bättre än traditionella screeningprogram, vilket möjliggör tidigare upptäckt av PAH hos många patienter. Tidigare och mer exakt screening kan också minska antalet onödiga invasiva ingrepp, till gagn både för kliniska utfall och patienters upplevelse av sin hälsa.
Studien kommer också att undersöka proteinexpression hos SSc-PAH-patienter, detaljerade mått på högerhjärtfunktion med ekokardiografi i vila och under arbete, samt patientrapporterad hälsostatus. Detta kommer att hjälpa till att fastställa hur användbara dessa faktorer är för att förutsäga utfall och för att vägleda behandling, vilket stöder mer personaliserad vård och förbättrar både kliniska resultat och patientrapporterad hälsa.
Genom samarbete mellan referenscentra för pulmonell hypertension och systemiska autoimmuna sjukdomar, tillsammans med patientföreningar, syftar denna studie till att säkerställa att många drabbade patienter kan få tillgång till tidigare och bättre vård, vilket i slutändan förbättrar överlevnad och livskvalitet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Spanien, 18007
- Rekrytering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Kontakt:
- Marta Garcia Morales Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 958023000
- E-post: info@ibsgranada.es
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Rekrytering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Kontakt:
- Amaya Martínez Meñaca Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 942202520
- E-post: amaya.martinez@scsalud.es
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
- Rekrytering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Manuel López Meseguer Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 934893000
- E-post: manuel.lopez@vallhebron.cat
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28034
- Rekrytering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- Andrés Tenes Mayen Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 913368000
- E-post: jtenes@salud.madrid.org
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28041
- Rekrytering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Alejandro Cruz Utrilla, MD, PhD
- Telefonnummer: 635765340
- E-post: acruzutrilla@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studiepopulationen består av patienter med systemisk skleros (SSc), med och utan pulmonell arteriell hypertoni (PAH), rekryterade från det spanska nationella PAH-registret (REHAP), systemisk skleros-registret vid reumatologiavdelningen och den nationella referensenheten CSUR för pulmonell hypertoni vid Hospital Universitario 12 de Octubre, samt deltagande centra.
Kohort 1 (utvecklingskohort): 300 SSc-patienter utan PAH och 50 SSc-patienter med bekräftad PAH, retrospektivt utvalda från 2016 till 2024.
Kohort 2 (extern valideringskohort): 200 SSc-patienter utan PAH och 50 med PAH-SSc, prospektivt rekryterade från deltagande centra och REHAP under de första 2 åren av studien.
Kohort 3 (prognostisk kohort): 100 patienter med PAH-SSc prospektivt rekryterade från REHAP och deltagande centra mellan januari 2025 och december 2026.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Klinisk diagnos av systemisk skleros (SSc) enligt ACR/EULAR-kriterier
- För kontroller (SSc utan PAH): frånvaro av pulmonell arteriell hypertension; patienter med isolerad eller kombinerad postkapillär pulmonell hypertension (pulmonellt kapillärtryck > 15 mmHg) eller Grupp 3 pulmonell hypertension kan inkluderas, begränsat till 20% av denna grupp
- För fall (SSc-associerad PAH): bekräftad PAH via högerhjärtkateterisering (medeltryck i lungartären > 20 mmHg, pulmonellt kapillärtryck < 15 mmHg, pulmonellt kärlmotstånd > 2 Wood-enheter)
Exklusionskriterier:
- Missade data i huvudvariablerna vid diagnos (klinisk bedömning, blodprov, elektrokardiogram, transtorakal ekokardiogram).
- Oförmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Kohort 1
Utvecklingskohort för en AI-modell baserad på allmänt tillgänglig klinisk data.
300 kontroller med systemisk skleros (SSc) utan pulmonell hypertension (PAH) och 50 fall av SSc med PAH
|
|
Kohort 2
Extern validering av screeningsmodellen: 200 kontroller med SSc utan PAH och 50 fall med PAH associerad med SSc
|
|
Kohort 3
Prognostiska modeller inklusive proteinanalys, kardiell avbildning, PREMS och PROMS: 100 patienter med PAH-SSc
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diagnostisk noggrannhet av AI-baserade screeningsmodeller för pulmonell arteriell hypertension (PAH) vid systemisk skleros (SSc)
Tidsram: Vid baslinje (tvärsnittsbedömning vid studiestart)
|
Sensitivitet, specificitet och area under ROC-kurvan (AUC) för maskininlärnings- och Bayesianska nätverksbaserade algoritmer jämfört med klassiska screeningsalgoritmer, med användning av höger hjärtkateterisering som diagnostisk guldstandard.
|
Vid baslinje (tvärsnittsbedömning vid studiestart)
|
|
Händelsefri överlevnad hos patienter med systemisk skleros-associerad PAH
Tidsram: Upp till 24 månaders uppföljning
|
Tid till första kliniska händelse definierad som totaldödlighet, inläggning på grund av PAH, eller klinisk försämring (progression av WHO-funktionsklass, minskning av 6-minuters gångdistans, eller försämring av hemodynamik).
|
Upp till 24 månaders uppföljning
|
|
Patientrapporterad livskvalitet vid systemisk skleros-associerad PAH
Tidsram: Baseline och 24 månader
|
Förändring i livskvalitetspoäng mätt med validerade frågeformulär från baslinje till uppföljning.
|
Baseline och 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan cirkulerande aktivin A och händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader.
|
Korrelation mellan plasmakoncentrationen av aktivin A (pg/mL, mätt med ELISA) och händelsefri överlevnad (tid till död, sjukhusvistelse för PAH eller klinisk försämring) hos patienter med systemisk skleros-associerad PAH.
|
Från baslinjen till 24 månader.
|
|
Korrelation av cirkulerande aktivin B med händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baseline till 24 månader
|
Korrelation mellan plasmakoncentrationen av aktivin B (pg/mL, uppmätt med ELISA) och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH.
|
Från baseline till 24 månader
|
|
Korrelation av cirkulerande inhibin alfa med händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinje till 24 månader
|
Korrelation mellan plasmakoncentrationen av inhibina alfa (pg/mL, mätt med ELISA) och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH.
|
Från baslinje till 24 månader
|
|
Korrelation mellan cirkulerande follistatin och händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinje till 24 månader
|
Korrelation mellan plasmakoncentration av follistatin (pg/mL, mätt med ELISA) och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH.
|
Från baslinje till 24 månader
|
|
Korrelation mellan cirkulerande FSTL3 och händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinje till 24 månader
|
Samband mellan plasmakoncentrationen av FSTL3 (pg/mL, mätt med ELISA) och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH.
|
Från baslinje till 24 månader
|
|
Korrelation mellan RVFAC och händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinje till 24 månader
|
Korrelation mellan RVFAC (%) mätt med 2D transtorakal ekokardiografi och händelsefri överlevnad (tid till död, inläggning för PAH eller klinisk försämring).
|
Från baslinje till 24 månader
|
|
Korrelation mellan TAPSE och händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinje till 24 månader
|
Korrelation mellan TAPSE (cm, mätt med 2D-ekokardiografi) och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH.
|
Från baslinje till 24 månader
|
|
Korrelation mellan global longitudinell strain i höger kammare med händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinje till 24 månader
|
Korrelation mellan RV global longitudinell töjning (%) mätt med 2D-ekokardiografi och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH.
|
Från baslinje till 24 månader
|
|
Korrelation av friväggsstrain i höger kammare med händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baslinje till 24 månader
|
Korrelation mellan RV fri vägg deformation (%) mätt med 2D-ekokardiografi och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH
|
Från baslinje till 24 månader
|
|
Korrelation mellan systoliskt tryck i lungartären och händelsefri överlevnad vid SSc-PAH
Tidsram: Från baseline till 24 månader
|
Korrelation mellan PSAP (mmHg, mätt med 2D-ekokardiografi i vila och under arbete) och händelsefri överlevnad hos patienter med SSc-PAH.
|
Från baseline till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 25/046_ARENAS
- PI24/1880 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .