Multicentrische studie naar de ontwikkeling van screeningsmodellen voor pulmonale arteriële hypertensie op basis van kunstmatige intelligentie voor patiënten met systemische sclerose (ARENAS)
"Kunstmatige Intelligentie in PAH-SSc (ARENAS)"
Pulmonale Arteriële Hypertensie (PAH) is een zeldzame en ernstige aandoening die kan worden geassocieerd met Systemische Sclerose (SSc), wat de prognose van de laatstgenoemde ziekte aanzienlijk verslechtert. Screeningsprogramma's gebaseerd op klinische, laboratorium-, longfunctietest-, elektrocardiografische en echocardiografische gegevens hebben aangetoond dat ze een eerdere diagnose mogelijk maken en de prognose van PAH geassocieerd met SSc verbeteren. Echter, de hemodynamische criteria voor de diagnose van PAH zijn recentelijk veranderd, en de bruikbaarheid van deze screeningsprogramma's in deze nieuwe context is onbekend.
Het primaire doel van deze studie is het ontwikkelen van een PAH-screeningsprogramma bij patiënten met SSc door gebruik te maken van verschillende kunstmatige intelligentie-algoritmen, waarbij deze algoritmen worden vergeleken met klassieke screeningsprogramma's. Deze algoritmen zullen extern worden gevalideerd in verschillende ziekenhuizen in Spanje.
Als secundaire doelstellingen zal de studie de bruikbaarheid beoordelen van verschillende eiwitten die betrokken zijn bij de metabolische pathways gerelateerd aan de ontwikkeling van PAH, evenals bepaalde parameters van rechterventrikelfunctie en kwaliteit-van-leven-metingen, in de prognostische evaluatie van PAH geassocieerd met SSc.
Hiertoe zullen eenvoudige en reproduceerbare klinische gegevens worden gebruikt, zoals elektrocardiogram, echocardiogram en verschillende kwaliteit-van-leven-schalen verkregen uit grote PAH- en SSc-registers. Machine learning-technieken en Bayesiaanse netwerken zullen worden toegepast om kunstmatige intelligentiemodellen te genereren voor screening en prognostische beoordeling.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame en ernstige aandoening die minder dan 50 personen per miljoen inwoners treft. De diagnose vereist rechterhartkatheterisatie, een invasieve procedure. PAH is een diverse aandoening en wordt vaak geassocieerd met auto-immuunziekten zoals systemische sclerose (SSc), die ongeveer 277 personen per miljoen inwoners in Spanje treft, wat betekent dat meer dan 12.000 mensen de ziekte mogelijk hebben in het land. PAH ontwikkelt zich bij ongeveer 10% van de SSc-patiënten en is de belangrijkste doodsoorzaak in deze groep. Hoewel er geen genezing is, hebben pulmonale vaatverwijdende medicijnen patiënten geholpen langer te leven, soms ten koste van een verminderde kwaliteit van leven.
In meer gevorderde stadia van PAH zijn vaak continue intraveneuze of subcutane therapieën nodig. Traditionele behandelingen richten zich voornamelijk op het verbreden van de bloedvaten in de longen om hartproblemen te verminderen. Recentelijk zijn nieuwe medicijnen ontwikkeld die direct inwerken op de mechanismen die de ziekte veroorzaken, met als doel de bloedstroom in de longen te verbeteren.
Kunstmatige intelligentie (AI) en een beter begrip van ziekte mechanismen veranderen de gezondheidszorg. Het is echter nog niet bekend hoe nuttig AI zou kunnen zijn bij het screenen, diagnosticeren en voorspellen van uitkomsten bij patiënten met SSc-geassocieerde PAH (SSc-PAH). In de afgelopen decennia zijn screeningsprogramma's ontwikkeld met behulp van klinische gegevens, laboratoriumtests en echocardiografie om PAH op te sporen voordat symptomen optreden. Deze programma's hebben geholpen patiënten eerder te identificeren en de mortaliteit te verminderen. Hun lage specificiteit kan echter leiden tot vele onnodige rechterhartkatheterisaties. Dit probleem is mogelijk toegenomen sinds de update van de diagnostische criteria voor pulmonale hypertensie in 2022, die nu minder strikte hemodynamische drempels gebruiken, wat vroege diagnose mogelijk moeilijker maakt.
Dit is een ambispectieve observationele studie, die retrospectieve gegevens uit bestaande patiëntendossiers combineert met prospectieve follow-up van nieuw ingeschreven patiënten.
Het doel is om vroege detectie van PAH bij SSc-patiënten te verbeteren door gebruik te maken van AI-gebaseerde algoritmen die eenvoudige en reproduceerbare klinische gegevens integreren, zoals elektrocardiogrammen en echocardiogrammen. Verwacht wordt dat deze AI-modellen beter zullen presteren dan traditionele screeningsprogramma's, waardoor vroegtijdige detectie van PAH bij veel patiënten mogelijk wordt. Vroegere en nauwkeurigere screening kan ook het aantal onnodige invasieve procedures verminderen, wat zowel de klinische uitkomsten als de ervaring van patiënten met hun gezondheid ten goede komt.
De studie zal ook eiwitexpressie bij SSc-PAH-patiënten onderzoeken, gedetailleerde metingen van rechterhartfunctie met behulp van echocardiografie in rust en tijdens inspanning, en door patiënten gerapporteerde gezondheidsstatus. Dit zal helpen bepalen hoe nuttig deze factoren zijn voor het voorspellen van uitkomsten en voor het begeleiden van behandeling, wat meer gepersonaliseerde zorg ondersteunt en zowel klinische resultaten als door patiënten gerapporteerde gezondheid verbetert.
Door de samenwerking van referentiecentra voor pulmonale hypertensie en systemische auto-immuunziekten, samen met patiëntenverenigingen, streeft deze studie ernaar ervoor te zorgen dat veel getroffen patiënten toegang krijgen tot eerdere en betere zorg, wat uiteindelijk de overleving en kwaliteit van leven verbetert.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Spanje, 18007
- Werving
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Contact:
- Marta Garcia Morales Department of Respiratory Medicine
- Telefoonnummer: 958023000
- E-mail: info@ibsgranada.es
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Werving
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Contact:
- Amaya Martínez Meñaca Department of Respiratory Medicine
- Telefoonnummer: 942202520
- E-mail: amaya.martinez@scsalud.es
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Contact:
- Manuel López Meseguer Department of Respiratory Medicine
- Telefoonnummer: 934893000
- E-mail: manuel.lopez@vallhebron.cat
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28034
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Contact:
- Andrés Tenes Mayen Department of Respiratory Medicine
- Telefoonnummer: 913368000
- E-mail: jtenes@salud.madrid.org
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28041
- Werving
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contact:
- Alejandro Cruz Utrilla, MD, PhD
- Telefoonnummer: 635765340
- E-mail: acruzutrilla@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De studiepopulatie bestaat uit patiënten met systemische sclerose (SSc), met en zonder pulmonale arteriële hypertensie (PAH), geworven uit het Spaanse nationale PAH-register (REHAP), het systemische sclerose-register van de afdeling Reumatologie en de CSUR nationale verwijzingseenheid voor pulmonale hypertensie in het Hospital Universitario 12 de Octubre, evenals deelnemende centra.
Cohort 1 (ontwikkelingscohort): 300 SSc-patiënten zonder PAH en 50 SSc-patiënten met bevestigde PAH, retrospectief geselecteerd van 2016 tot 2024.
Cohort 2 (externe validatiecohort): 200 SSc-patiënten zonder PAH en 50 met PAH-SSc, prospectief geworven uit deelnemende centra en REHAP gedurende de eerste 2 jaar van de studie.
Cohort 3 (prognostisch cohort): 100 patiënten met PAH-SSc prospectief geworven uit REHAP en deelnemende centra tussen januari 2025 en december 2026.
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Klinische diagnose van systemische sclerose (SSc) volgens ACR/EULAR-criteria
- Voor controles (SSc zonder PAH): afwezigheid van pulmonale arteriële hypertensie; patiënten met geïsoleerde of gecombineerde postcapillaire pulmonale hypertensie (pulmonale capillair druk > 15 mmHg) of Groep 3 pulmonale hypertensie kunnen worden geïncludeerd, beperkt tot 20% van deze groep
- Voor gevallen (SSc-geassocieerde PAH): bevestigde PAH door rechterhartkatheterisatie (gemiddelde pulmonale arteriële druk > 20 mmHg, pulmonale capillair druk < 15 mmHg, pulmonale vaatweerstand > 2 Wood Units)
Uitsluitingscriteria:
- Ontbrekende gegevens in de belangrijkste variabelen bij diagnose (klinische beoordeling, bloedonderzoek, elektrocardiogram, transthoracale echocardiogram).
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Cohort 1
Ontwikkelingscohort voor een AI-model gebaseerd op algemeen beschikbare klinische gegevens.
300 controles met systemische sclerose (SSc) zonder pulmonale hypertensie (PAH) en 50 gevallen van SSc met PAH
|
|
Cohorte 2
Externe validatie van het screeningsmodel: 200 controles met SSc zonder PAH en 50 gevallen met PAH geassocieerd met SSc
|
|
Cohort 3
Prognostische modellen inclusief eiwitanalyse, cardiale beeldvorming, PREMS en PROMS: 100 patiënten met PAH-SSc
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van AI-gebaseerde screeningsmodellen voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij systemische sclerose (SSc)
Tijdsspanne: Bij aanvang (cross-sectionele beoordeling bij start van de studie)
|
Sensitiviteit, specificiteit en gebied onder de ROC-curve (AUC) van machine learning en op Bayesiaanse netwerken gebaseerde algoritmen vergeleken met klassieke screeningsalgoritmen, met gebruikmaking van rechterhartkatheterisatie als de diagnostische gouden standaard.
|
Bij aanvang (cross-sectionele beoordeling bij start van de studie)
|
|
Vrije-van-events-overleving bij patiënten met systemische sclerose-geassocieerde PAH
Tijdsspanne: Tot 24 maanden follow-up
|
Tijd tot eerste klinische gebeurtenis gedefinieerd als mortaliteit door alle oorzaken, ziekenhuisopname als gevolg van PAH, of klinische verslechtering (progressie van WHO-functionele klasse, afname van de 6-minuten wandelafstand, of verslechtering van de hemodynamiek).
|
Tot 24 maanden follow-up
|
|
Door patiënten gerapporteerde kwaliteit van leven bij systemische sclerose-geassocieerde PAH
Tijdsspanne: Baseline en 24 maanden
|
Verandering in kwaliteit-van-levensscores gemeten met gevalideerde vragenlijsten van uitgangswaarde tot follow-up.
|
Baseline en 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van circulerende activine A met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden.
|
Correlatie tussen de plasmakoncentratie van activine A (pg/mL, gemeten met ELISA) en de gebeurtenisvrije overleving (tijd tot overlijden, ziekenhuisopname voor PAH of klinische verslechtering) bij patiënten met systemische sclerose-geassocieerde PAH.
|
Van baseline tot 24 maanden.
|
|
Correlatie van circulerend activine B met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen plasmaspiegel van activina B (pg/mL, gemeten met ELISA) en gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met SSc-PAH.
|
Van baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van circulerend inhibine alfa met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen plasmaspiegel van inhibine alfa (pg/mL, gemeten met ELISA) en gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met SSc-PAH.
|
Van baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van circulerend follistatine met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen plasmaspiegels van follistatine (pg/mL, gemeten met ELISA) en gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met SSc-PAH.
|
Van baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van circulerend FSTL3 met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen plasma concentratie van FSTL3 (pg/mL, gemeten met ELISA) en gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met SSc-PAH.
|
Vanaf baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van RVFAC met overleving zonder gebeurtenissen bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen RVFAC (%) gemeten door 2D transthoracale echocardiografie en gebeurtenisvrije overleving (tijd tot overlijden, ziekenhuisopname voor PAH of klinische verslechtering).
|
Van baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van TAPSE met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen TAPSE (cm, gemeten door 2D-echocardiografie) en gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met SSc-PAH.
|
Vanaf baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van rechterventriculaire globale longitudinale rek met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen RV globale longitudinale strain (%) gemeten door 2D-echocardiografie en gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met SSc-PAH.
|
Van baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van rechter ventrikel vrije wand strain met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen RV vrije wand strain (%) gemeten met 2D echocardiografie en gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met SSc-PAH
|
Vanaf baseline tot 24 maanden
|
|
Correlatie van systolische druk in de longslagader met gebeurtenisvrije overleving bij SSc-PAH
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
|
Correlatie tussen PSAP (mmHg, gemeten door 2D-echocardiografie in rust en tijdens inspanning) en overleving zonder gebeurtenissen bij patiënten met SSc-PAH.
|
Van baseline tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 25/046_ARENAS
- PI24/1880 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .