Estudo Multicêntrico sobre o Desenvolvimento de Modelos de Rastreio de Hipertensão Arterial Pulmonar Baseados em Inteligência Artificial para Doentes com Esclerose Sistémica (ARENAS)
"Inteligência Artificial na PAH-SSc (ARENAS)"
A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma condição rara e grave que pode estar associada à Esclerose Sistémica (ES), agravando significativamente o prognóstico desta última doença. Programas de rastreio baseados em dados clínicos, laboratoriais, de testes de função pulmonar, eletrocardiográficos e ecocardiográficos demonstraram permitir um diagnóstico mais precoce e melhorar o prognóstico da HAP associada à ES. No entanto, os critérios hemodinâmicos para o diagnóstico de HAP foram recentemente alterados, e a utilidade destes programas de rastreio neste novo contexto é desconhecida.
O objetivo principal deste estudo é desenvolver um programa de rastreio de HAP em doentes com ES através da utilização de diferentes algoritmos de inteligência artificial, comparando estes algoritmos com os programas de rastreio clássicos. Estes algoritmos serão validados externamente em diferentes hospitais de Espanha.
Como objetivos secundários, o estudo irá avaliar a utilidade de várias proteínas envolvidas nas vias metabólicas relacionadas com o desenvolvimento da HAP, bem como certos parâmetros da função ventricular direita e medidas de impacto na qualidade de vida, na avaliação prognóstica da HAP associada à ES.
Para este fim, serão utilizados dados clínicos simples e reprodutíveis, como eletrocardiograma, ecocardiograma e diferentes escalas de qualidade de vida obtidas dos principais registos de HAP e ES. Serão aplicadas técnicas de machine learning e redes bayesianas para gerar modelos de inteligência artificial para rastreio e avaliação prognóstica.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença rara e grave, afetando menos de 50 pessoas por milhão de habitantes. O seu diagnóstico requer cateterismo cardíaco direito, um procedimento invasivo. A HAP é uma condição diversificada e está frequentemente associada a doenças autoimunes como a esclerose sistémica (ES), que afeta cerca de 277 pessoas por milhão de habitantes em Espanha, o que significa que mais de 12.000 pessoas podem ter a doença no país. A HAP desenvolve-se em cerca de 10% dos doentes com ES e é a principal causa de morte neste grupo. Embora não haja cura, os fármacos vasodilatadores pulmonares têm ajudado os doentes a viver mais tempo, por vezes ao custo de uma qualidade de vida reduzida.
Em fases mais avançadas da HAP, são frequentemente necessárias terapias intravenosas ou subcutâneas contínuas. Os tratamentos tradicionais focam-se principalmente no alargamento dos vasos sanguíneos nos pulmões para reduzir os problemas cardíacos. Mais recentemente, foram desenvolvidos novos fármacos que atuam diretamente nos mecanismos que causam a doença, com o objetivo de melhorar o fluxo sanguíneo nos pulmões.
A inteligência artificial (IA) e uma melhor compreensão dos mecanismos da doença estão a mudar os cuidados de saúde. No entanto, ainda não se sabe quão útil a IA poderá ser no rastreio, diagnóstico e previsão de resultados em doentes com HAP associada à ES (HAP-ES). Nas últimas décadas, foram desenvolvidos programas de rastreio que utilizam dados clínicos, testes laboratoriais e ecocardiografia para detetar a HAP antes do aparecimento de sintomas. Estes programas têm ajudado a identificar doentes mais cedo e a reduzir a mortalidade. No entanto, a sua baixa especificidade pode levar a muitos cateterismos cardíacos direitos desnecessários. Este problema pode ter aumentado desde a atualização de 2022 dos critérios de diagnóstico de hipertensão pulmonar, que agora utilizam limiares hemodinâmicos menos rigorosos, potencialmente tornando o diagnóstico precoce mais difícil.
Este é um estudo observacional ambispetivo, combinando dados retrospetivos de registos de doentes existentes com seguimento prospetivo de doentes recém-inscritos.
O objetivo é melhorar a deteção precoce da HAP em doentes com ES através da utilização de algoritmos baseados em IA que integram dados clínicos simples e reproduzíveis, como eletrocardiogramas e ecocardiogramas. Espera-se que estes modelos de IA tenham um desempenho superior aos programas de rastreio tradicionais, permitindo a deteção mais precoce da HAP em muitos doentes. O rastreio mais precoce e preciso também poderá reduzir o número de procedimentos invasivos desnecessários, beneficiando tanto os resultados clínicos como a experiência dos doentes com a sua saúde.
O estudo também examinará a expressão proteica em doentes com HAP-ES, medidas detalhadas da função cardíaca direita usando ecocardiografia em repouso e durante o exercício, e o estado de saúde reportado pelos doentes. Isto ajudará a determinar quão úteis são estes fatores para prever resultados e para orientar o tratamento, apoiando cuidados mais personalizados e melhorando tanto os resultados clínicos como a saúde reportada pelos doentes.
Através da colaboração de centros de referência para hipertensão pulmonar e doenças autoimunes sistémicas, juntamente com associações de doentes, este estudo visa garantir que muitos doentes afetados possam aceder a cuidados mais precoces e melhores, melhorando em última análise a sobrevivência e a qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Andalusia
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Granada, Andalusia, Espanha, 18007
- Recrutamento
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
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Contato:
- Marta Garcia Morales Department of Respiratory Medicine
- Número de telefone: 958023000
- E-mail: info@ibsgranada.es
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Recrutamento
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Contato:
- Amaya Martínez Meñaca Department of Respiratory Medicine
- Número de telefone: 942202520
- E-mail: amaya.martinez@scsalud.es
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Contato:
- Manuel López Meseguer Department of Respiratory Medicine
- Número de telefone: 934893000
- E-mail: manuel.lopez@vallhebron.cat
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28034
- Recrutamento
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Contato:
- Andrés Tenes Mayen Department of Respiratory Medicine
- Número de telefone: 913368000
- E-mail: jtenes@salud.madrid.org
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Madrid, Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Contato:
- Alejandro Cruz Utrilla, MD, PhD
- Número de telefone: 635765340
- E-mail: acruzutrilla@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A população do estudo é constituída por doentes com esclerose sistémica (ES), com e sem hipertensão arterial pulmonar (HAP), recrutados do registo nacional espanhol de HAP (REHAP), do registo de esclerose sistémica do Departamento de Reumatologia e da unidade nacional de referência CSUR para hipertensão pulmonar do Hospital Universitario 12 de Octubre, bem como dos centros participantes.
Cohorte 1 (coorte de desenvolvimento): 300 doentes com ES sem HAP e 50 doentes com ES com HAP confirmada, selecionados retrospetivamente de 2016 a 2024.
Cohorte 2 (coorte de validação externa): 200 doentes com ES sem HAP e 50 com ES-HAP, recrutados prospetivamente dos centros participantes e do REHAP durante os primeiros 2 anos do estudo.
Cohorte 3 (coorte prognóstica): 100 doentes com ES-HAP recrutados prospetivamente do REHAP e dos centros participantes entre janeiro de 2025 e dezembro de 2026.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico clínico de esclerose sistémica (ES) de acordo com os critérios ACR/EULAR
- Para controlos (ES sem HAP): ausência de hipertensão arterial pulmonar; doentes com hipertensão pulmonar pós-capilar isolada ou combinada (pressão capilar pulmonar > 15 mmHg) ou hipertensão pulmonar do Grupo 3 podem ser incluídos, limitados a 20% deste grupo
- Para casos (HAP associada à ES): HAP confirmada por cateterismo cardíaco direito (pressão arterial pulmonar média > 20 mmHg, pressão capilar pulmonar < 15 mmHg, resistência vascular pulmonar > 2 Unidades Wood)
Critérios de Exclusão:
- Dados em falta nas principais variáveis no diagnóstico (avaliação clínica, análises sanguíneas, eletrocardiograma, ecocardiograma transtorácico).
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cohorte 1
Cohorte de desenvolvimento para um modelo de IA baseado em dados clínicos amplamente disponíveis.
300 controlos com Esclerose Sistémica (SSc) sem Hipertensão Pulmonar (PAH) e 50 casos de SSc com PAH
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Cohorte 2
Validação externa do modelo de rastreio: 200 controlos com SSc sem HAP e 50 casos com HAP associada a SSc
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Cohorte 3
Modelos prognósticos incluindo análise proteica, imagem cardíaca, PREMS e PROMS: 100 pacientes com PAH-SSc
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Precisão diagnóstica de modelos de rastreio baseados em IA para hipertensão arterial pulmonar (HAP) na esclerose sistémica (ES)
Prazo: Na avaliação basal (avaliação transversal na entrada do estudo)
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Sensibilidade, especificidade e área sob a curva ROC (AUC) de algoritmos baseados em aprendizagem automática e redes Bayesianas comparados com algoritmos clássicos de rastreio, utilizando cateterismo cardíaco direito como padrão de ouro de diagnóstico.
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Na avaliação basal (avaliação transversal na entrada do estudo)
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Sobrevivência livre de eventos em doentes com hipertensão arterial pulmonar associada a esclerose sistémica
Prazo: Até 24 meses de seguimento
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Tempo até ao primeiro evento clínico definido como mortalidade por todas as causas, hospitalização devido a HAP, ou agravamento clínico (progressão da classe funcional da OMS, diminuição da distância percorrida no teste de 6 minutos, ou pioria hemodinâmica).
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Até 24 meses de seguimento
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Qualidade de vida relatada pelo doente na HAP associada à esclerose sistémica
Prazo: Linha de base e 24 meses
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Alteração nos escores de qualidade de vida medidos com questionários validados desde o início até o acompanhamento.
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Linha de base e 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação da activina A circulante com a sobrevivência livre de eventos na ES-AP
Prazo: Da linha de base até aos 24 meses.
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Correlação entre a concentração plasmática de activina A (pg/mL, medida por ELISA) e a sobrevivência livre de eventos (tempo até à morte, hospitalização por HAP, ou agravamento clínico) em doentes com HAP associada a esclerose sistémica.
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Da linha de base até aos 24 meses.
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Correlação da activina B circulante com a sobrevivência livre de eventos na ES-APh
Prazo: Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação entre a concentração plasmática de activina B (pg/mL, medida por ELISA) e a sobrevivência livre de eventos em doentes com SSc-PAH.
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Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação da inibina alfa circulante com a sobrevivência livre de eventos na HAP-ESC
Prazo: Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação entre a concentração plasmática de inhibina alfa (pg/mL, medida por ELISA) e a sobrevivência livre de eventos em doentes com SSc-PAH.
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Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação da folistatina circulante com a sobrevivência livre de eventos na ES-AP
Prazo: Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação entre a concentração plasmática de folistatina (pg/mL, medida por ELISA) e a sobrevivência livre de eventos em doentes com SSc-PAH.
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Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação da FSTL3 circulante com a sobrevivência livre de eventos na ES-APh
Prazo: Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação entre a concentração plasmática de FSTL3 (pg/mL, medida por ELISA) e a sobrevivência livre de eventos em doentes com SSc-PAH.
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Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação da RVFAC com sobrevida livre de eventos na SSc-PAH
Prazo: Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação entre a FVDR (%) medida por ecocardiografia transtorácica 2D e a sobrevivência livre de eventos (tempo até óbito, hospitalização por HAP ou agravamento clínico).
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Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação do TAPSE com a sobrevida livre de eventos na HAP-ESSc
Prazo: Da linha de base aos 24 meses
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Correlação entre TAPSE (cm, medido por ecocardiografia 2D) e sobrevivência livre de eventos em doentes com SSc-PAH.
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Da linha de base aos 24 meses
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Correlação da deformação longitudinal global do ventrículo direito com a sobrevida livre de eventos na HAP-ESC
Prazo: Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação entre a deformação longitudinal global do VD (%) medida por ecocardiografia 2D e a sobrevivência livre de eventos em doentes com SSc-PAH.
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Desde a linha de base até aos 24 meses
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Correlação da deformação da parede livre do ventrículo direito com a sobrevivência livre de eventos na HAP-SSc
Prazo: Desde a linha de base até 24 meses
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Correlação entre a deformação da parede livre do VD (%) medida por ecocardiografia 2D e a sobrevida livre de eventos em doentes com SSc-PAH
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Desde a linha de base até 24 meses
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Correlação da pressão sistólica da artéria pulmonar com a sobrevivência livre de eventos na HAP-ESc
Prazo: Da linha de base até aos 24 meses
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Correlação entre o PSAP (mmHg, medido por ecocardiografia 2D em repouso e durante o exercício) e a sobrevida livre de eventos em doentes com SSc-PAH.
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Da linha de base até aos 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25/046_ARENAS
- PI24/1880 (Número de outro subsídio/financiamento: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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