Multisenterstudie om utvikling av screeningmodeller for pulmonal arteriell hypertensjon basert på kunstig intelligens for pasienter med systemisk sklerose (ARENAS)
"Kunstig intelligens i PAH-SSc (ARENAS)"
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en sjelden og alvorlig tilstand som kan være assosiert med systemisk sklerose (SSc), og forverrer prognosen for sistnevnte sykdom betydelig. Screningsprogrammer basert på kliniske, laboratorie-, lungefunksjons-, elektrokardiografiske og ekkokardiografiske data har vist seg å muliggjøre tidligere diagnostisering og forbedre prognosen for PAH assosiert med SSc. Imidlertid har de hemodynamiske kriteriene for diagnostisering av PAH nylig endret seg, og nytten av disse screeningsprogrammene i denne nye konteksten er ukjent.
Hovedmålet med denne studien er å utvikle et PAH-screeningsprogram for pasienter med SSc gjennom bruk av ulike kunstig intelligens-algoritmer, og sammenligne disse algoritmene med klassiske screeningsprogrammer. Disse algoritmene vil bli eksternt validert i ulike sykehus i Spania.
Som sekundære mål vil studien vurdere nytten av ulike proteiner involvert i de metabolske veiene relatert til utviklingen av PAH, samt visse parametere for høyre ventrikkelfunksjon og mål på livskvalitetspåvirkning, i den prognostiske evalueringen av PAH assosiert med SSc.
For dette formålet vil enkle og reproduserbare kliniske data brukes, som elektrokardiogram, ekkokardiogram og ulike livskvalitetsskalaer hentet fra store PAH- og SSc-registre. Maskinlæringsteknikker og bayesiske nettverk vil bli anvendt for å generere kunstig intelligens-modeller for screening og prognostisk vurdering.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en sjelden og alvorlig sykdom som rammer færre enn 50 personer per million innbyggere. Diagnosen krever høyre hjertekateterisering, en invasiv prosedyre. PAH er en mangfoldig tilstand og er ofte knyttet til autoimmune sykdommer som systemisk sklerose (SSc), som rammer omtrent 277 personer per million innbyggere i Spania, noe som betyr at over 12 000 personer kan ha sykdommen i landet. PAH utvikler seg hos rundt 10 % av SSc-pasienter og er hoveddødsårsaken i denne gruppen. Selv om det ikke finnes noen kur, har pulmonale vasodilator-legemidler hjulpet pasienter å leve lenger, noen ganger på bekostning av redusert livskvalitet.
I mer avanserte stadier av PAH er kontinuerlige intravenøse eller subkutane terapier ofte nødvendige. Tradisjonelle behandlinger fokuserer hovedsakelig på å utvide blodkarene i lungene for å redusere hjerteproblemer. Mer nylig har nye legemidler blitt utviklet som virker direkte på mekanismene som forårsaker sykdommen, med mål om å forbedre blodstrømmen i lungene.
Kunstig intelligens (AI) og en bedre forståelse av sykdomsmekanismer endrer helsevesenet. Det er imidlertid ennå ikke kjent hvor nyttig AI kan være i screening, diagnostisering og prediksjon av utfall hos pasienter med SSc-assosiert PAH (SSc-PAH). I de siste tiårene er screeningprogrammer som bruker kliniske data, laboratorietester og ekkokardiografi blitt utviklet for å oppdage PAH før symptomene viser seg. Disse programmene har hjulpet til med å identifisere pasienter tidligere og redusere dødeligheten. Imidlertid kan deres lave spesifisitet føre til mange unødvendige høyre hjertekateteriseringer. Dette problemet kan ha økt siden oppdateringen i 2022 av diagnostiske kriterier for pulmonal hypertensjon, som nå bruker mindre strenge hemodynamiske terskler, noe som potensielt gjør tidlig diagnostisering vanskeligere.
Dette er en ambispektiv observasjonsstudie som kombinerer retrospektive data fra eksisterende pasientjournaler med prospektiv oppfølging av nylig innmeldte pasienter.
Målet er å forbedre tidlig oppdagelse av PAH hos SSc-pasienter ved å bruke AI-baserte algoritmer som integrerer enkle og reproduserbare kliniske data, som elektrokardiogrammer og ekkokardiogrammer. Det forventes at disse AI-modellene vil prestere bedre enn tradisjonelle screeningprogrammer, noe som tillater tidligere oppdagelse av PAH hos mange pasienter. Tidligere og mer nøyaktig screening kan også redusere antallet unødvendige invasive prosedyrer, til fordel for både kliniske resultater og pasienters helseopplevelse.
Studien vil også undersøke proteinuttrykk hos SSc-PAH-pasienter, detaljerte mål av høyre hjertefunksjon ved bruk av ekkokardiografi i hvile og under trening, og pasientrapportert helsetilstand. Dette vil bidra til å fastslå hvor nyttige disse faktorene er for å forutsi utfall og for veiledning av behandling, som støtter mer personalisert pleie og forbedrer både kliniske resultater og pasientrapportert helse.
Gjennom samarbeid mellom referansesentre for pulmonal hypertensjon og systemiske autoimmune sykdommer, sammen med pasientforeninger, har denne studien som mål å sikre at mange rammede pasienter kan få tidligere og bedre behandling, og til slutt forbedre overlevelse og livskvalitet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Spania, 18007
- Rekruttering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Ta kontakt med:
- Marta Garcia Morales Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 958023000
- E-post: info@ibsgranada.es
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Rekruttering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Ta kontakt med:
- Amaya Martínez Meñaca Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 942202520
- E-post: amaya.martinez@scsalud.es
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Manuel López Meseguer Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 934893000
- E-post: manuel.lopez@vallhebron.cat
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Ta kontakt med:
- Andrés Tenes Mayen Department of Respiratory Medicine
- Telefonnummer: 913368000
- E-post: jtenes@salud.madrid.org
-
Madrid, Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ta kontakt med:
- Alejandro Cruz Utrilla, MD, PhD
- Telefonnummer: 635765340
- E-post: acruzutrilla@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen består av pasienter med systemisk sklerose (SSc), med og uten pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), rekruttert fra det spanske nasjonale PAH-registeret (REHAP), systemisk sklerose-registeret ved revmatologiavdelingen, og den nasjonale henvisningsenheten CSUR for pulmonal hypertensjon ved Hospital Universitario 12 de Octubre, samt deltakende sentre.
Kohort 1 (utviklingskohort): 300 SSc-pasienter uten PAH og 50 SSc-pasienter med bekreftet PAH, retrospektivt utvalgt fra 2016 til 2024.
Kohort 2 (ekstern valideringskohort): 200 SSc-pasienter uten PAH og 50 med PAH-SSc, prospektivt rekruttert fra deltakende sentre og REHAP i løpet av de første 2 årene av studien.
Kohort 3 (prognostisk kohort): 100 pasienter med PAH-SSc prospektivt rekruttert fra REHAP og deltakende sentre mellom januar 2025 og desember 2026.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Klinisk diagnose av systemisk sklerose (SSc) i henhold til ACR/EULAR-kriterier
- For kontroller (SSc uten PAH): fravær av pulmonal arteriell hypertensjon; pasienter med isolert eller kombinert postkapillær pulmonal hypertensjon (pulmonalt kapillærtrykk > 15 mmHg) eller Gruppe 3 pulmonal hypertensjon kan inkluderes, begrenset til 20% av denne gruppen
- For tilfeller (SSc-assosiert PAH): bekreftet PAH ved høyre hjertekateterisering (gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk > 20 mmHg, pulmonalt kapillærtrykk < 15 mmHg, pulmonal vaskulær motstand > 2 Wood-enheter)
Eksklusjonskriterier:
- Manglende data i hovedvariablene ved diagnose (klinisk vurdering, blodprøver, elektrokardiogram, transtorakalt ekkokardiogram).
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kohort 1
Utviklingskohort for en AI-modell basert på allment tilgjengelige kliniske data.
300 kontroller med systemisk sklerose (SSc) uten pulmonal hypertensjon (PAH) og 50 tilfeller av SSc med PAH
|
|
Kohort 2
Ekstern validering av screeningsmodellen: 200 kontroller med SSc uten PAH og 50 tilfeller med PAH assosiert med SSc
|
|
Kohort 3
Prognostiske modeller inkludert proteinanalyse, kardiobilleddiagnostikk, PREMS og PROMS: 100 pasienter med PAH-SSc
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk nøyaktighet av KI-baserte screeningmodeller for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) ved systemisk sklerose (SSc)
Tidsramme: Ved baseline (tverrsnittsvurdering ved studiestart)
|
Sensitivitet, spesifisitet og areal under ROC-kurven (AUC) for maskinlærings- og Bayesiansk nettverksbaserte algoritmer sammenlignet med klassiske screeningsalgoritmer, ved bruk av høyre hjertekateterisering som diagnostisk gullstandard.
|
Ved baseline (tverrsnittsvurdering ved studiestart)
|
|
Hendelsesfri overlevelse hos pasienter med PAH assosiert med systemisk sklerose
Tidsramme: Opptil 24 måneders oppfølging
|
Tid til første kliniske hendelse definert som totaldødelighet, innleggelse på grunn av PAH, eller klinisk forverring (progresjon av WHO-funksjonsklasse, nedgang i 6-minutters gangavstand, eller forverring av hemodynamikk).
|
Opptil 24 måneders oppfølging
|
|
Pasientrapportert livskvalitet ved systemisk sklerose-assosiert PAH
Tidsramme: Utgangspunkt og 24 måneder
|
Endring i livskvalitetsscore målt med validerte spørreskjemaer fra utgangspunktet til oppfølgingen.
|
Utgangspunkt og 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av sirkulerende aktivin A med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder.
|
Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av aktivin A (pg/mL, målt med ELISA) og hendelsesfri overlevelse (tid til død, innleggelse for PAH eller klinisk forverring) hos pasienter med systemisk sklerose-assosiert PAH.
|
Fra baseline til 24 måneder.
|
|
Korrelasjon av sirkulerende aktivin B med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av aktivina B (pg/mL, målt ved ELISA) og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Korrelasjon av sirkulerende inhibin alfa med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av inhibina alfa (pg/mL, målt med ELISA) og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Korrelasjon av sirkulerende follistatin med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av follistatin (pg/mL, målt med ELISA) og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Korrelasjon av sirkulerende FSTL3 med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Sammenheng mellom plasmakonsentrasjon av FSTL3 (pg/mL, målt med ELISA) og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Korrelasjon av RVFAC med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Korrelasjon mellom RVFAC (%) målt ved 2D transtorakal ekkokardiografi og hendelsesfri overlevelse (tid til død, innleggelse for PAH eller klinisk forverring).
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Korrelasjon mellom TAPSE og hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Sammenheng mellom TAPSE (cm, målt ved 2D-ekokardiografi) og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH.
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Korrelasjon av global langsgående strain i høyre ventrikkel med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra basislinje til 24 måneder
|
Korrelasjon mellom global langsgående RV-stamning (%) målt ved 2D-ekokardiografi og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH.
|
Fra basislinje til 24 måneder
|
|
Korrelasjon av høyre ventrikkel frie vegg strain med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Korrelasjon mellom RV fri vegg-stamning (%) målt ved 2D-ekokardiografi og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Korrelasjon av systolisk trykk i lungearterien med hendelsesfri overlevelse ved SSc-PAH
Tidsramme: Fra basislinje til 24 måneder
|
Korrelasjon mellom PSAP (mmHg, målt ved 2D-ekokardiografi i hvile og under trening) og hendelsesfri overlevelse hos pasienter med SSc-PAH.
|
Fra basislinje til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 25/046_ARENAS
- PI24/1880 (Annet stipend/finansieringsnummer: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .