Tutkimus AG-181:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi fenyyliketonuriaa sairastavilla osallistujilla

Keskeiset sisällyttämiskriteerit:

• PKU:n diagnoosi, joka määritellään todistetuksi kahdella mutatoituneella alleelilla fenyylialaniinihydroksylaasigeenissä (PAH-geenissä), joista vähintään yksi on R408W-mutaatio, kuten seulontavaiheessa selvitetään tutkimuksen keskitetyn genotyypinmäärityslaboratorion suorittaman genotyypinmäärityksen perusteella.
• Ainakin yksi plasman Phe-pitoisuus yli 600 mikromoolia litrassa kohden (μmol/l) 52 viikon aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen antamista.
• Keskimääräinen plasman Phe-pitoisuus > 600 μmol/l seulontavaiheen aikana otetuissa Phe-näytteissä, eikä yksittäistä arviota saa olla alle 360 μmol/l. Kaikkia Phe-näytteitä, jotka on otettu päivän -20 jälkeen, ei oteta huomioon.
• Painoindeksi (BMI) suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 18,0 kiloa neliömetriä kohden (kg/m²) ja pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 35,0 kg/m² sekä paino ≥ 50 kilogrammaa (kg) milloin tahansa seulontajakson aikana.
• Dosentilta saatu dokumentoitu hyväksyntä, joka vahvistaa, että koehenkilö kykenee ylläpitämään ruokavaliotaan proteiinin ja Phe-saannin osalta yhtenäisenä koko tutkimuksen ajan ruokavaliokäsikirjassa esitettyjen ohjeiden mukaisesti.

Keskeiset poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi altistuminen AG-181:lle.
• P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien saanti, joita ei ole lopetettu vähintään 5 päivän ajaksi tai ajanjaksona, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista.
• Sytokromi P450 CYP1A2:n, CYP2C8:n tai CYP3A:n vahvojen estäjien tai vahvojen induktoreiden tuotteiden saanti, joita ei ole lopetettu vähintään 28 päivän ajaksi ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista.
• Haponestoaineiden, mukaan lukien mutta ei rajoittuen protonipumppuestäjiin ja H2-estäjiin, saanti. Lyhytvaikutteiset haponestoaineet, kuten kalsiumkarbonaatti, ovat sallittuja.
• Mikä tahansa ennalta oleva tila, joka (tutkijan mielestä) voi häiritä ruoansulatuskanavan anatomiaa tai liikkuvuutta ja joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä.
• Mikä tahansa ennalta oleva tila, joka (tutkijan mielestä) voi häiritä maksan tai munuaisten toimintaa ja joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä.
• Kyvyttömyys sietää suun kautta annettavaa lääkitystä.
• Haluttomuus lopettaa tetrahydrobiopteriinin (BH4) lisäravinteet (esim. sapropteriinidihydrokloridi, Kuvan), pegvaliaasi-pqpz (Palynziq) tai mikä tahansa muu PKU-hoito päivään -30 mennessä seulontavaiheessa.