Et studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for AG-181 hos deltagere med fenylketonuri

Nøgleinklusionskriterier:

• Diagnose af PKU, defineret som dokumenteret tilstedeværelse af 2 mutante alleler i phenylalaninhydroxylase (PAH)-genet, hvoraf mindst 1 er R408W-mutationen, som fastlagt under screening i henhold til genotyperingen udført af studiet centralt genotyperingslaboratorium.
• Mindst 1 plasma-Phe-koncentration større end (>) 600 mikromol per liter (μmol/L) i de 52 uger før indgivelse af informeret samtykke.
• Gennemsnitlig koncentration af plasma-Phe > 600 μmol/L i Phe-prøver taget under screening, uden enkelte vurderinger under 360 μmol/L. Eventuelle Phe-prøver taget efter dag -20 vil ikke være inkluderet.
• Body mass index (BMI) større end eller lig med (≥) 18,0 kilogram per meter kvadrat (kg/m²) til mindre end eller lig med (≤) 35,0 kg/m² og vægt ≥ 50 kilogram (kg) på ethvert tidspunkt under screeningsperioden.
• Dokumenteret godkendelse fra en diætist, der bekræfter, at forsøgspersonen kan opretholde deres kost konsistent i protein- og Phe-indtag gennem hele studiet som beskrevet i diætvejledningen.

Nøgleeksklusionskriterier:

• Tidligere eksponering for AG-181.
• Modtager inhibitorer af P-glykoprotein (P-gp), der ikke er stoppet i ≥ 5 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (hvad der er længst) før administration af den første dosis af studielægemidlet.
• Modtager produkter, der er stærke inhibitorer eller stærke induktorer af cytochrom P450 CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A, der ikke er stoppet i ≥ 28 dage før administration af den første dosis af studielægemidlet.
• Modtager behandling med en syrereducerende agent, herunder men ikke begrænset til protonpumpehæmmere og H2-blokkere. Kortvirkende syrereducerende midler som calciumcarbonat er tilladt.
• Enhver forudgående tilstand, der (efter forsøgslederens vurdering) kunne forstyrre gastrointestinal anatomi eller motilitet, der kan forstyrre absorption, metabolisme og/eller udskillelse af studielægemidlet.
• Enhver forudgående tilstand, der (efter forsøgslederens vurdering) kunne forstyrre lever- eller nyrefunktion, der kan forstyrre absorption, metabolisme og/eller udskillelse af studielægemidlet.
• Uvilkår til at tolerere oral medicin.
• Uvillighed til at vaske ud fra tetrahydrobiopterin (BH4)-supplementering (f.eks. sapropterindihydrochlorid, Kuvan), pegvaliase-pqpz (Palynziq) eller enhver anden PKU-terapi inden dag -30 under screening.