Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki preparatu AG-181 u uczestników z fenyloketonurią

Kluczowe kryteria włączenia:

• Rozpoznanie PKU, zdefiniowane jako udokumentowana obecność 2 mutantycznych alleli genu hydroksylazy fenyloalaniny (PAH), z których co najmniej 1 to mutacja R408W, określona podczas badań przesiewowych na podstawie genotypowania przeprowadzonego przez centralne laboratorium genotypowania badania.
• Co najmniej 1 stężenie fenyloalaniny (Phe) w osoczu większe niż (>) 600 mikromoli na litr (μmol/L) w ciągu 52 tygodni przed udzieleniem świadomej zgody.
• Średnie stężenie fenyloalaniny (Phe) w osoczu > 600 μmol/L w próbkach Phe pobranych podczas badań przesiewowych, bez pojedynczego oznaczenia poniżej 360 μmol/L. Żadne próbki Phe pobrane po Dniu -20 nie będą uwzględniane.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (≥) 18,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m²) do mniejszego lub równego (≤) 35,0 kg/m² i masa ciała ≥ 50 kilogramów (kg) w dowolnym momencie podczas okresu badań przesiewowych.
• Udokumentowana zgoda dietetyka potwierdzająca, że badany może utrzymywać dietę zgodną z przyjmowaniem białka i Phe przez cały okres badania, zgodnie z opisanym w Podręczniku Diety.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na AG-181.
• Otrzymywanie inhibitorów glikoproteiny P (P-gp), które nie zostały odstawione na ≥ 5 dni lub przez okres odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
• Otrzymywanie produktów, które są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 CYP1A2, CYP2C8 lub CYP3A, które nie zostały odstawione na ≥ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
• Otrzymywanie leczenia środkiem zmniejszającym kwasowość, w tym, ale nie ograniczając się do, inhibitorów pompy protonowej i blokerów H2. Krótko działające środki zmniejszające kwasowość, takie jak węglan wapnia, są dozwolone.
• Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia, które mogłyby (w opinii Badacza) zakłócać anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, co może zaburzać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie leku badawczego.
• Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia, które mogłyby (w opinii Badacza) zakłócać czynność wątroby lub nerek, co może zaburzać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie leku badawczego.
• Niemożność tolerowania leków doustnych.
• Niechęć do odstawienia suplementacji tetrahydrobiopteryny (BH4) (np. dichlorek sapropteryny, Kuvan), pegwaliazy-pqpz (Palynziq) lub jakiejkolwiek innej terapii PKU do Dnia -30 podczas badań przesiewowych.