Une étude pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'AG-181 chez les participants atteints de phénylcétonurie

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic de PKU, défini comme la présence documentée de 2 allèles mutants dans le gène de la phénylalanine hydroxylase (PAH), dont au moins 1 est la mutation R408W, tel que déterminé lors du dépistage par le génotypage effectué par le laboratoire central de génotypage de l'étude.
• Au moins 1 concentration plasmatique de Phe supérieure à (>) 600 micromoles par litre (μmol/L) dans les 52 semaines précédant la fourniture du consentement éclairé.
• Concentration moyenne de Phe plasmatique > 600 μmol/L dans les échantillons de Phe prélevés pendant le dépistage, sans aucune évaluation individuelle inférieure à 360 μmol/L. Aucun échantillon de Phe prélevé après le jour -20 ne sera inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (≥) 18,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m²) à inférieur ou égal à (≤) 35,0 kg/m² et poids ≥ 50 kilogrammes (kg) à tout moment pendant la période de dépistage.
• Approbation documentée d'un diététicien confirmant que le sujet peut maintenir son régime alimentaire cohérent en apport en protéines et en Phe tout au long de l'étude, tel que décrit dans le manuel de régime.

Critères d'exclusion clés :

• Exposition antérieure à l'AG-181.
• Recevoir des inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) qui n'ont pas été arrêtés pendant ≥ 5 jours ou une durée équivalente à 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant l'administration de la première dose du médicament de l'étude.
• Recevoir des produits qui sont des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 CYP1A2, CYP2C8 ou CYP3A qui n'ont pas été arrêtés pendant ≥ 28 jours avant l'administration de la première dose du médicament de l'étude.
• Recevoir un traitement avec un agent réducteur d'acide, y compris mais sans s'y limiter les inhibiteurs de la pompe à protons et les bloqueurs H2. Les agents réducteurs d'acide à action rapide tels que le carbonate de calcium sont autorisés.
• Toute condition préexistante qui pourrait (selon l'avis de l'investigateur) interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale susceptible de perturber l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament de l'étude.
• Toute condition préexistante qui pourrait (selon l'avis de l'investigateur) interférer avec la fonction hépatique ou rénale susceptible de perturber l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament de l'étude.
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
• Refus de sevrage de la supplémentation en tétrahydrobioptérine (BH4) (par exemple, dihydrochlorure de sapropterine, Kuvan), pegvaliase-pqpz (Palynziq) ou de tout autre traitement PKU d'ici le jour -30 pendant le dépistage.