Eine Studie zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AG-181 bei Teilnehmern mit Phenylketonurie

Wichtige Einschlusskriterien:

• Diagnose von PKU, definiert als dokumentiertes Vorhandensein von 2 mutierten Allelen im Phenylalaninhydroxylase (PAH)-Gen, von denen mindestens 1 die R408W-Mutation ist, wie während des Screenings durch die Genotypisierung des zentralen Genotypisierungslabors der Studie bestimmt.
• Mindestens 1 Plasmaphänylalanin-Konzentration größer als (>) 600 Mikromol pro Liter (μmol/L) in den 52 Wochen vor Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung.
• Durchschnittliche Konzentration von Plasmaphänylalanin > 600 μmol/L in Phänylalanin-Proben, die während des Screenings entnommen wurden, ohne dass eine einzelne Bewertung unter 360 μmol/L liegt. Alle nach Tag -20 entnommenen Phänylalanin-Proben werden nicht berücksichtigt.
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich (≥) 18,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) bis kleiner oder gleich (≤) 35,0 kg/m² und Gewicht ≥ 50 Kilogramm (kg) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Screening-Periode.
• Dokumentierte Genehmigung eines Ernährungsberaters, die bestätigt, dass der Proband seine Ernährung im Hinblick auf Protein- und Phänylalaninaufnahme gemäß dem Ernährungsleitfaden während der gesamten Studie beibehalten kann.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Frühere Exposition gegenüber AG-181.
• Einnahme von Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp), die nicht für ≥ 5 Tage oder einen Zeitraum entsprechend 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt wurden.
• Einnahme von Produkten, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom P450 CYP1A2, CYP2C8 oder CYP3A sind, die nicht für ≥ 28 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt wurden.
• Behandlung mit einem säurereduzierenden Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker. Kurzwirksame säurereduzierende Mittel wie Calciumcarbonat sind erlaubt.
• Jede vorbestehende Erkrankung, die (nach Meinung des Prüfers) die gastrointestinale Anatomie oder Motilität beeinträchtigen könnte, was die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Studienmedikaments stören könnte.
• Jede vorbestehende Erkrankung, die (nach Meinung des Prüfers) die Leber- oder Nierenfunktion beeinträchtigen könnte, was die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Studienmedikaments stören könnte.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu tolerieren.
• Unwilligkeit, bis Tag -30 während des Screenings von einer Tetrahydrobiopterin (BH4)-Supplementierung (z. B. Sapropterindihydrochlorid, Kuvan), Pegvaliase-pqpz (Palynziq) oder einer anderen PKU-Therapie auszuwaschen.