Um Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do AG-181 em Participantes com Fenilcetonúria

Critérios de Inclusão Principais:

• Diagnóstico de PKU, definido como presença documentada de 2 alelos mutantes no gene da fenilalanina hidroxilase (PAH), dos quais pelo menos 1 é a mutação R408W, conforme determinado durante o Rastreio pela genotipagem realizada pelo laboratório central de genotipagem do estudo.
• Pelo menos 1 concentração de Phe plasmática superior a (>) 600 micromoles por litro (µmol/L) nas 52 semanas anteriores à prestação do consentimento informado.
• Concentração média de Phe plasmática > 600 µmol/L nas amostras de Phe recolhidas durante o Rastreio, sem nenhuma avaliação individual abaixo de 360 µmol/L. Qualquer amostra de Phe recolhida após o Dia -20 não será incluída.
• Índice de massa corporal (IMC) superior ou igual a (≥) 18,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m²) a inferior ou igual a (≤) 35,0 kg/m² e peso ≥ 50 quilogramas (kg) em qualquer momento durante o Período de Rastreio.
• Aprovação documentada de um dietista confirmando que o sujeito pode manter a sua dieta consistente em ingestão de proteína e Phe durante todo o estudo, conforme delineado no Manual de Dieta.

Critérios de Exclusão Principais:

• Exposição prévia a AG-181.
• Receber inibidores da glicoproteína-P (P-gp) que não tenham sido interrompidos por ≥ 5 dias ou um período equivalente a 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da primeira dose do fármaco do estudo.
• Receber produtos que sejam inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 CYP1A2, CYP2C8 ou CYP3A que não tenham sido interrompidos por ≥ 28 dias antes da administração da primeira dose do fármaco do estudo.
• Receber tratamento com um agente redutor de ácido, incluindo, mas não se limitando a, inibidores da bomba de protões e bloqueadores H2. Agentes redutores de ácido de ação curta, como o carbonato de cálcio, são permitidos.
• Qualquer condição pré-existente que possa (na opinião do Investigador) interferir com a anatomia ou motilidade gastrointestinal que possa perturbar a absorção, metabolismo e/ou excreção do fármaco do estudo.
• Qualquer condição pré-existente que possa (na opinião do Investigador) interferir com a função hepática ou renal que possa perturbar a absorção, metabolismo e/ou excreção do fármaco do estudo.
• Incapacidade de tolerar medicação oral.
• Relutância em fazer washout da suplementação com tetrahidrobiopterina (BH4) (por exemplo, dihidrocloreto de sapropterina, Kuvan), pegvaliase-pqpz (Palynziq) ou qualquer outra terapia para PKU até ao Dia -30 durante o Rastreio.