Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AG-181 te evalueren bij deelnemers met fenylketonurie

Belangrijke inclusiecriteria:

• Diagnose van PKU, gedefinieerd als gedocumenteerde aanwezigheid van 2 mutante allelen in het phenylalanine hydroxylase (PAH)-gen, waarvan er ten minste 1 de R408W-mutatie is, zoals bepaald tijdens de screening volgens de genotypering uitgevoerd door het centrale genotyperingslaboratorium van de studie.
• Ten minste 1 plasma-Phe-concentratie groter dan (>) 600 micromol per liter (μmol/L) in de 52 weken voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming.
• Gemiddelde concentratie van plasma-Phe > 600 μmol/L in Phe-monsters genomen tijdens de screening, zonder individuele beoordeling onder 360 μmol/L. Eventuele Phe-monsters genomen na Dag -20 worden niet meegenomen.
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan (≥) 18,0 kilogram per meter kwadraat (kg/m²) tot kleiner dan of gelijk aan (≤) 35,0 kg/m² en gewicht ≥ 50 kilogram (kg) op enig moment tijdens de screeningsperiode.
• Gedocumenteerde goedkeuring van een diëtist die bevestigt dat de proefpersoon zijn dieet consistent in eiwit- en Phe-inname kan handhaven gedurende de studie zoals uiteengezet in het Dieethandleiding.

Belangrijke exclusiecriteria:

• Eerdere blootstelling aan AG-181.
• Ontvangst van remmers van P-glycoproteïne (P-gp) die niet zijn gestopt voor ≥ 5 dagen of een tijdsduur gelijk aan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ontvangst van producten die sterke remmers of sterke inductoren zijn van cytochroom P450 CYP1A2, CYP2C8 of CYP3A die niet zijn gestopt voor ≥ 28 dagen voor toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met een zuurremmend middel, inclusief maar niet beperkt tot protonpompremmers en H2-blokkers. Kortwerkende zuurremmende middelen zoals calciumcarbonaat zijn toegestaan.
• Elke reeds bestaande aandoening die (naar mening van de onderzoeker) de gastro-intestinale anatomie of motiliteit kan verstoren die de absorptie, metabolisme en/of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
• Elke reeds bestaande aandoening die (naar mening van de onderzoeker) de lever- of nierfunctie kan verstoren die de absorptie, metabolisme en/of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Onwil om uit te wassen van tetrahydrobiopterine (BH4)-suppletie (bijv. sapropterine dihydrochloride, Kuvan), pegvaliase-pqpz (Palynziq) of enige andere PKU-therapie tegen Dag -30 tijdens de screening.