Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de AG-181 en participantes con fenilcetonuria

Criterios de inclusión clave:

• Diagnóstico de PKU, definido como la presencia documentada de 2 alelos mutantes en el gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH), de los cuales al menos 1 es la mutación R408W, según se determine durante el cribado mediante la genotipificación realizada por el laboratorio central de genotipificación del estudio.
• Al menos 1 concentración de Phe en plasma superior a (>) 600 micromoles por litro (μmol/L) en las 52 semanas anteriores a la prestación del consentimiento informado.
• Concentración media de Phe en plasma > 600 μmol/L en las muestras de Phe tomadas durante el cribado, sin ninguna evaluación individual por debajo de 360 μmol/L. No se incluirán las muestras de Phe tomadas después del Día -20.
• Índice de masa corporal (IMC) superior o igual a (≥) 18,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²) e inferior o igual a (≤) 35,0 kg/m² y peso ≥ 50 kilogramos (kg) en cualquier momento durante el período de cribado.
• Aprobación documentada de un dietista que confirme que el sujeto puede mantener su dieta consistente en la ingesta de proteínas y Phe durante todo el estudio, según se describe en el Manual de Dieta.

Criterios de exclusión clave:

• Exposición previa a AG-181.
• Recibir inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) que no se hayan interrumpido durante ≥ 5 días o un período equivalente a 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Recibir productos que sean inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450 CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A que no se hayan interrumpido durante ≥ 28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Recibir tratamiento con un agente reductor de ácido, incluidos, entre otros, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2. Se permiten agentes reductores de ácido de acción corta, como el carbonato de calcio.
• Cualquier afección preexistente que pueda (en opinión del Investigador) interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal que pueda alterar la absorción, el metabolismo y/o la excreción del fármaco del estudio.
• Cualquier afección preexistente que pueda (en opinión del Investigador) interferir con la función hepática o renal que pueda alterar la absorción, el metabolismo y/o la excreción del fármaco del estudio.
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• Falta de voluntad para suspender la suplementación con tetrahidrobiopterina (BH4) (por ejemplo, dihidrocloruro de sapropterina, Kuvan), pegvaliase-pqpz (Palynziq) o cualquier otra terapia para PKU antes del Día -30 durante el cribado.