Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AG-181 у участников с фенилкетонурией

Ключевые критерии включения:

• Диагноз ФКУ, определяемый как документированное наличие 2 мутантных аллелей в гене фенилаланингидроксилазы (ФАГ), из которых по крайней мере 1 является мутацией R408W, как определено во время скрининга в соответствии с генотипированием, проведенным центральной генетической лабораторией исследования.
• По крайней мере 1 концентрация фенилаланина в плазме больше (>) 600 микромоль на литр (мкмоль/л) в течение 52 недель до предоставления информированного согласия.
• Средняя концентрация фенилаланина в плазме > 600 мкмоль/л в образцах фенилаланина, взятых во время скрининга, без отдельных оценок ниже 360 мкмоль/л. Любые образцы фенилаланина, взятые после дня -20, не будут включены.
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен (≥) 18,0 килограмм на метр квадратный (кг/м²) до меньшего или равного (≤) 35,0 кг/м² и вес ≥ 50 килограмм (кг) в любое время в течение периода скрининга.
• Документированное одобрение от диетолога, подтверждающее, что субъект может поддерживать свою диету с постоянным потреблением белка и фенилаланина на протяжении всего исследования, как изложено в руководстве по диете.

Ключевые критерии исключения:

• Предыдущее воздействие AG-181.
• Получение ингибиторов P-гликопротеина (P-gp), которые не были прекращены за ≥ 5 дней или период времени, эквивалентный 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Получение продуктов, которые являются сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома P450 CYP1A2, CYP2C8 или CYP3A, которые не были прекращены за ≥ 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Получение лечения средством, снижающим кислотность, включая, но не ограничиваясь, ингибиторами протонной помпы и блокаторами H2. Кратковременные средства, снижающие кислотность, такие как карбонат кальция, разрешены.
• Любое ранее существовавшее состояние, которое может (по мнению исследователя) мешать анатомии или моторике желудочно-кишечного тракта, что может нарушить всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемого препарата.
• Любое ранее существовавшее состояние, которое может (по мнению исследователя) мешать функции печени или почек, что может нарушить всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемого препарата.
• Невозможность переносить пероральные препараты.
• Нежелание проводить отмывку от добавок тетрагидробиоптерина (BH4) (например, дигидрохлорида сапроптерина, Кувана), пегвалиаза-pqpz (Палинзика) или любой другой терапии ФКУ к дню -30 во время скрининга.