En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av AG-181 hos deltakere med fenylketonuri

Viktige inklusjonskriterier:

• Diagnose av PKU, definert som dokumentert tilstedeværelse av 2 mutante alleler i fenylalaninhydroksylase (PAH)-genet, hvorav minst 1 er R408W-mutasjonen, som fastslått under screening i henhold til genotypering utført av studiens sentrale genotyperingslaboratorium.
• Minst 1 plasmakonsentrasjon av Phe større enn (>) 600 mikromol per liter (μmol/L) i løpet av de 52 ukene før informert samtykke ble gitt.
• Gjennomsnittlig konsentrasjon av plasma Phe > 600 μmol/L i Phe-prøver tatt under screening, uten enkeltevalueringer under 360 μmol/L. Eventuelle Phe-prøver tatt etter dag -20 vil ikke inkluderes.
• Kroppsmasseindeks (KMI) større enn eller lik (≥) 18,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²) til mindre enn eller lik (≤) 35,0 kg/m² og vekt ≥ 50 kilogram (kg) når som helst under screeningsperioden.
• Dokumentert godkjenning fra en dietist som bekrefter at forsøkspersonen kan opprettholde kosten konsistent i protein- og Phe-inntak gjennom hele studien som beskrevet i diethåndboken.

Viktige eksklusjonskriterier:

• Tidligere eksponering for AG-181.
• Mottar hemmere av P-glykoprotein (P-gp) som ikke har vært stoppet i ≥ 5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
• Mottar produkter som er sterke hemmere eller sterke indusere av cytochrom P450 CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A som ikke har vært stoppet i ≥ 28 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
• Mottar behandling med en syrereduserende middel, inkludert, men ikke begrenset til, protonpumpehemmere og H2-blokkere. Kortvirkende syrereduserende midler som kalsiumkarbonat er tillatt.
• Eventuelle forhåndseksisterende tilstander som (etter forskerens mening) kan forstyrre gastrointestinal anatomi eller motilitet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller ekskresjon av studiemedikamentet.
• Eventuelle forhåndseksisterende tilstander som (etter forskerens mening) kan forstyrre lever- eller nyrefunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller ekskresjon av studiemedikamentet.
• Manglende evne til å tolerere oral medisin.
• Uvillighet til å gjennomgå utvasking fra tetrahydrobiopterin (BH4)-tilskudd (f.eks. sapropterin dihydroklorid, Kuvan), pegvaliase-pqpz (Palynziq) eller annen PKU-terapi innen dag -30 under screening.