Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AG-181 in partecipanti con fenilchetonuria

Criteri di inclusione chiave:

• Diagnosi di PKU, definita come presenza documentata di 2 alleli mutanti nel gene della fenilalanina idrossilasi (PAH), di cui almeno 1 è la mutazione R408W, come determinato durante lo Screening mediante il genotipaggio eseguito dal laboratorio centrale di genotipaggio dello studio.
• Almeno 1 concentrazione plasmatica di Phe superiore a (>) 600 micromoli per litro (μmol/L) nelle 52 settimane precedenti la fornitura del consenso informato.
• Concentrazione media di Phe plasmatica > 600 μmol/L nei campioni di Phe prelevati durante lo Screening, senza alcuna valutazione individuale inferiore a 360 μmol/L. Nessun campione di Phe prelevato dopo il Giorno -20 sarà incluso.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a (≥) 18,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²) e minore o uguale a (≤) 35,0 kg/m² e peso ≥ 50 chilogrammi (kg) in qualsiasi momento durante il Periodo di Screening.
• Approvazione documentata da un dietista che conferma che il soggetto può mantenere la propria dieta coerente nell'assunzione di proteine e Phe per tutta la durata dello studio come delineato nel Manuale Dietetico.

Criteri di esclusione chiave:

• Precedente esposizione ad AG-181.
• Ricezione di inibitori della P-glicoproteina (P-gp) che non sono stati interrotti per ≥ 5 giorni o per un periodo equivalente a 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
• Ricezione di prodotti che sono forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A che non sono stati interrotti per ≥ 28 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
• Ricezione di trattamento con un agente riducente l'acido, inclusi ma non limitati a inibitori della pompa protonica e bloccanti H2. Sono permessi agenti riducenti l'acido a breve durata d'azione come il carbonato di calcio.
• Qualsiasi condizione preesistente che potrebbe (a giudizio dello Sperimentatore) interferire con l'anatomia o la motilità gastrointestinale che può disturbare l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio.
• Qualsiasi condizione preesistente che potrebbe (a giudizio dello Sperimentatore) interferire con la funzione epatica o renale che può disturbare l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio.
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale.
• Mancata disponibilità a interrompere l'integrazione di tetraidrobiopterina (BH4) (ad es., dicloridrato di sapropterina, Kuvan), pegvaliasi-pqpz (Palynziq) o qualsiasi altra terapia per PKU entro il Giorno -30 durante lo Screening.