Sac-TMT Plus Bevacizumab toisen linjan hoidoksi kehittyneessä ei-luomumaisessa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään

Sisällytyskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeellinen ei-luomissyöpäinen keuhkosyöpä (vaihe IIIB/C tai IV, jota ei voida parantaa)
• Negatiivinen EGFR-herkistävissä mutaatioissa [ei eksonin 19 deletointia (19-Del) tai eksonin 21 pistemutaatiota (L858R-mutaatio)] ja ALK-fuusiogeeniä, eikä tunnettuja toiminnallisia geenimuutoksia ROS1-, NTRK-, BRAF-, MET-, KRAS-, HER2- tai RET-geeneissä.
• Sairauden eteneminen ensimmäisen linjan platinaan perustuvan kemoterapian ja anti-PD-(L)1 -hoidon jälkeen.
• Ainakin yksi RECIST v1.1:n mukaan mitattava pesäke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen annostelua.
• Odotettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Riittävä elin- ja luuydintoiminta.
• Sitoutuminen käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja allekirjoitushetkestä alkaen viimeisen annoksen jälkeiseen 6 kuukauteen saakka hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla ja hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita olevilla miespotilailla.
• Osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimusprotokollassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu luomissyöpäinen keuhkosyöpä tai sekoittunut pienen solun keuhkosyöpään, neuroendokriiniseen karsinoomaan tai karsinosarkoomaan.
• Aiemmin saatu mitä tahansa seuraavista hoidoista (mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidossa): a) TROP2:een kohdistuva hoito. b) Mikä tahansa topoisomeraasi I:n estäjää sisältävä lääkehoito, mukaan lukien vasta-aine-lääke konjugaatti (ADC) -hoito. c) Anti-angiogeneettiset aineet.
• Tarve CYP3A4-entsyymin voimakkaille estäjille tai induktoreille 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana.
• Dokumentoitu vaikea kuiva silmä -oireyhtymä, vaikea meibominen rauhasten sairaus ja/tai silmäluomen tulehdus, tai anamneesissä korneatauti, joka estää/viivästyttää sarveiskalvon paranemista.
• Tunnettu aivokalvometastasi, aivorungon metastasi, selkäydinmetastasi ja/tai puristus, tai aktiiviset keskushermoston (CNS) metastasit. Aivometastaseilla potilaat, joille on aiemmin annettu paikallishoitoa, voivat osallistua, jos he ovat olleet kliinisesti vakaana vähintään 4 viikkoa ennen annostelua eivätkä tarvitse kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä vähintään 14 päivää; hoitamattomilla, oireettomilla aivometastaseilla potilailla voidaan osallistua tutkijan arvion jälkeen.
• Muu syöpäsairaus anamneesissä 3 vuoden kuluessa ennen annostelua (paitsi paikallishoidolla parannetut kasvaimet, kuten ihon basaliosolukarsinooma, ihon luomissyöpä, kohdunkaulan etulevähdys jne.).
• Vakavia sydän- ja verisuonitauteja tai riskitekijöitä.
• Hallitsemattomat systeemitaudit tutkijan arvion mukaan.
• Virtsanäyte osoittaa virtsaproteiinia ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiinin määrä > 1,0 g.
• Anamneesissä (ei-infektiöinen) interstisiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ei-infektiöinen keuhkontulehdus, joka on vaatinut steroidihoidon, nykyinen ILD tai ei-infektiöinen keuhkontulehdus, tai epäilty ILD tai ei-infektiöinen keuhkontulehdus, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa.
• Kliinisesti vaikea keuhkovaurio samanaikaisista keuhkosairauksista johtuen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen tulehduksinen suolistosairaus, suoliston tukos, vaikea haava, suoliston läpäisy, vatsaontelon abscessi tai akuutti suolistoverenvuoto.
• Kasvain tunkeutuu tai puristaa ympäröiviä elintärkeitä elimiä ja verisuonia aiheuttaen oireita (esim. yläsonttolaskimotukioireyhtymä), tai riski ruokatorren ja henkitorren fistelille tai ruokatorren ja keuhkopussin fistelille.
• Anamneesissä verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö ja/tai kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai riskejä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Aspiriinin (>325 mg/päivä) käyttö tai dipyridamoli- tai klopidogrel-hoito 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Täysiannoksen suun kautta tai laskimonsisäisesti annettujen antikoagulanttien tai trombolyyttisten lääkkeiden käyttö 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Biopsia tai muu pieni toimenpide (verisuonipääsyjen asennusta lukuun ottamatta) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Aiempien syöpähoiden myrkyllisyys ei ole palautunut ≤ asteen 1 tasolle tai kelpoisuuskriteereissä määritellylle tasolle (paitsi tutkijan arvion mukaan vähäriskin myrkyllisyydet, kuten kaljuus, väsymys jne.).
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi. Aktiivista tuberkuloosia epäilevät potilaat vaativat kliinisen arvion sen poissulkemiseksi.
• Anamneesissä allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen verituppasolusiirto.
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Huomio: HBsAg-positiiviset potilaat vaativat hepatiitti B -virusta vastaan suunnattua hoitoa tutkimushoidon aikana.
• Positiivinen HI-virus (HIV) -testi tai anamneesissä AIDS; tunnettu aktiivinen kuppa.
• Tunnettu allergia tutkittavaa lääkettä tai sen ainesosia kohtaan, anamneesissä vakavia yliherkkyysreaktioita muita biologisia lääkkeitä kohtaan.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen annostelua tai odotettavissa oleva tarve suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana.
• Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen annostelua, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä 2 viikon kuluessa ennen annostelua.
• Epäspesifiä immunomodulatorista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen annostelua.
• Sädehoito keuhkopesäkkeisiin kokonaisannoksella > 30 Gy 6 kuukauden kuluessa ennen annostelua; ei-rintakehän sädehoito kokonaisannoksella > 30 Gy tai laaja-alaista sädehoitoa (mukaan lukien radionuklidihoidot kuten Strontium-89) 4 viikon kuluessa ennen annostelua; oireita lievittävä palliatiivinen sädehoito on sallittu, mutta sen on oltava valmis vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän kuluessa ennen annostelua, tai suunniteltu elävien rokotteiden antaminen tutkimusjakson aikana.
• Nopea tilan heikkeneminen seulontajakson aikana ennen annostelua.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Paikalliset tai systeemiset taudit, jotka johtuvat ei-pahanlaatuisista tiloista, tai taudit tai oireet, jotka ovat seurausta kasvaimesta ja voivat johtaa korkeaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee tutkittavan tuotteen arviointia, potilaan turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa, tai mikä tahansa muu tilanne, jossa tutkija katsoo potilaan olevan sopimaton osallistumaan tähän tutkimukseen.