Sac-TMT Plus Bevacizumab como Tratamiento de Segunda Línea para el Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas No Escamoso Avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, independientemente del género.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (estadio IIIB/C o IV no susceptible de tratamiento curativo).
• Negativo para mutaciones sensibilizadoras de EGFR [sin deleción del exón 19 (19-Del) o mutación puntual del exón 21 (mutación L858R)] y gen de fusión ALK, y sin alteraciones genéticas accionables conocidas en ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 o RET.
• Progresión de la enfermedad después de quimioterapia de primera línea basada en platino combinada con terapia anti-PD-(L)1.
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la administración.
• Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos médicos efectivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil.
• Participar en el estudio voluntariamente, firmar el formulario de consentimiento informado y ser capaz de cumplir con las visitas y procedimientos relacionados estipulados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas de células escamosas o mixto con componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino o carcinosarcoma confirmado histológica o citológicamente.
• Haber recibido previamente cualquiera de los siguientes tratamientos (incluyendo en el contexto adyuvante o neoadyuvante): a) Terapia dirigida a TROP2. b) Cualquier terapia farmacológica que contenga un inhibidor de la topoisomerasa I, incluida la terapia con conjugado anticuerpo-fármaco (ADC). c) Agentes antiangiogénicos.
• Necesidad de inhibidores o inductores fuertes del Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o durante el período de estudio.
• Síndrome de ojo seco grave documentado, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o antecedentes de enfermedad corneal que impida/retrase la cicatrización corneal.
• Metástasis leptomeníngea conocida, metástasis del tronco encefálico, metástasis y/o compresión de la médula espinal, o metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente con terapia local pueden participar si están clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y no requieren corticosteroides o anticonvulsivos durante al menos 14 días; los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas pueden ser incluidos después de la evaluación del investigador.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años previos a la dosificación (excepto tumores curados con terapia local, como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de cuello uterino, etc.).
• Presencia de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves o factores de riesgo.
• Enfermedades sistémicas no controladas, según el criterio del investigador.
• El análisis de orina muestra proteína en orina ≥ ++ y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) o neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides, EPI o neumonitis no infecciosa actual, o sospecha de EPI o neumonitis no infecciosa que no pueda descartarse por imágenes en el cribado.
• Deterioro pulmonar clínicamente grave debido a enfermedades pulmonares concurrentes.
• Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa, obstrucción gastrointestinal, úlcera grave, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda.
• Invasividad tumoral o compresión de órganos vitales circundantes y vasos sanguíneos acompañada de síntomas relacionados (p. ej., síndrome de la vena cava superior), o riesgo de fístula esofagotraqueal o fístula esofagopleural.
• Antecedentes de tendencia hemorrágica o trastorno de la coagulación y/o síntomas o riesgos de sangrado clínicamente significativos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
• Uso de aspirina (>325 mg/día) o tratamiento con dipiridamol o clopidogrel dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Uso de anticoagulantes orales o intravenosos a dosis completa o agentes trombolíticos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Biopsia u otra cirugía menor (excluyendo la colocación de dispositivos de acceso vascular) dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
• La toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a ≤ Grado 1 o al nivel especificado en los criterios de elegibilidad (excepto toxicidades que el investigador considere que presentan bajos riesgos de seguridad, como alopecia, fatiga, etc.).
• Tuberculosis activa conocida. Los sujetos con sospecha de tuberculosis activa requieren evaluación clínica para excluirla.
• Antecedentes de trasplante de órgano alogénico o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Hepatitis B o Hepatitis C activa. Nota: Se requiere que los sujetos que son positivos para HBsAg reciban terapia anti-virus de la hepatitis B durante el período de tratamiento del estudio.
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección activa por sífilis conocida.
• Alergia conocida al fármaco en investigación o a cualquiera de sus componentes, antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros agentes biológicos.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la dosificación o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el período de estudio.
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la dosificación, infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas previas a la dosificación.
• Terapia inmunomoduladora no específica dentro de las 2 semanas previas a la dosificación.
• Radioterapia a lesiones pulmonares con una dosis total > 30 Gy dentro de los 6 meses previos a la dosificación; radioterapia no torácica con una dosis total > 30 Gy o radioterapia extensa (incluida la terapia con radionúclidos como Estroncio-89) dentro de las 4 semanas previas a la dosificación; se permite la radioterapia paliativa para el control de síntomas, pero debe completarse al menos 2 semanas antes de la primera dosis.
• Administración de vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la dosificación, o administración planificada de vacunas vivas durante el período de estudio.
• Deterioro rápido de la condición durante el período de cribado previo a la dosificación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Enfermedades locales o sistémicas causadas por afecciones no malignas, o enfermedades o síntomas secundarios al tumor, que podrían conducir a un alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
• Cualquier condición que, en el criterio del investigador, interfiera con la evaluación del producto en investigación, la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio, o cualquier otra situación en la que el investigador considere que el sujeto no es adecuado para participar en este estudio.