Sac-TMT Plus Bevacizumab como Tratamento de Segunda Linha para Cancro do Pulmão de Células não Pequenas Avançado não Escamoso

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos, independentemente do género
• NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente (estádio IIIB/C ou IV não passível de tratamento curativo)
• Negativo para mutações de sensibilização do EGFR [sem deleção do exão 19 (19-Del) ou mutação pontual do exão 21 (mutação L858R)] e gene de fusão ALK, e sem alterações genéticas acionáveis conhecidas em ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 ou RET.
• Progressão da doença após quimioterapia de primeira linha baseada em platina combinada com terapia anti-PD-(L)1.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1 nos 7 dias anteriores à administração.
• Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas.
• Função adequada de órgãos e medula óssea.
• Concordância em utilizar métodos médicos de contraceção eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose para mulheres em idade fértil e homens com parceiras em idade fértil.
• Participar no estudo voluntariamente, assinar o consentimento informado e ser capaz de cumprir as visitas e procedimentos relacionados estipulados no protocolo.

Critérios de Exclusão:

• NSCLC de células escamosas ou misto com componentes de cancro do pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino ou carcinossarcoma confirmado histológica ou citologicamente.
• Ter recebido previamente qualquer um dos seguintes tratamentos (incluindo no contexto adjuvante ou neoadjuvante): a) Terapia direcionada a TROP2. b) Qualquer terapia medicamentosa contendo um inibidor da topoisomerase I, incluindo terapia com Conjugado Anticorpo-Fármaco (ADC). c) Agentes antiangiogénicos.
• Necessidade de inibidores ou indutores fortes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) nas 2 semanas anteriores à primeira dose ou durante o período do estudo.
• Síndrome do olho seco grave documentada, doença grave da glândula de Meibómio e/ou blefarite, ou historial de doença corneal que impeça/atrase a cicatrização corneal.
• Metástase leptomeníngea conhecida, metástase do tronco cerebral, metástase e/ou compressão da medula espinhal, ou metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Sujeitos com metástases cerebrais previamente tratadas com terapia local podem participar se estiverem clinicamente estáveis durante pelo menos 4 semanas antes da dose e não necessitarem de corticosteroides ou anticonvulsivantes durante pelo menos 14 dias; sujeitos com metástases cerebrais assintomáticas não tratadas podem ser inscritos após avaliação do investigador.
• Historial de outras malignidades nos 3 anos anteriores à dose (exceto tumores curados com terapia local, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, etc.).
• Presença de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves ou fatores de risco.
• Doenças sistémicas não controladas, segundo o julgamento do investigador.
• Análise de urina mostra proteína urinária ≥ ++ e quantificação de proteína urinária de 24 horas confirmada > 1,0 g.
• Historial de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infeciosa) ou pneumonite não infeciosa que necessitou de tratamento com esteroides, DPI atual ou pneumonite não infeciosa, ou suspeita de DPI ou pneumonite não infeciosa que não possa ser excluída por imagiologia no rastreio.
• Comprometimento pulmonar clinicamente grave devido a doenças pulmonares concomitantes.
• Sujeitos com doença inflamatória intestinal crónica ativa, obstrução gastrointestinal, úlcera grave, perfuração gastrointestinal, abcesso intra-abdominal ou hemorragia gastrointestinal aguda.
• Invasão ou compressão tumoral de órgãos e vasos sanguíneos vitais circundantes acompanhada de sintomas relacionados (por exemplo, síndrome da veia cava superior), ou risco de fístula esofagotraqueal ou fístula esofagopleural.
• Historial de tendência hemorrágica ou distúrbio de coagulação e/ou sintomas ou riscos de hemorragia clinicamente significativos nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• Uso de aspirina (>325 mg/dia) ou tratamento com dipiridamol ou clopidogrel nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Uso de anticoagulantes orais ou intravenosos em dose completa ou agentes trombolíticos nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Biópsia ou outra cirurgia menor (excluindo colocação de dispositivos de acesso vascular) nos 7 dias anteriores à primeira dose.
• Toxicidade de terapia antitumoral anterior não recuperada para ≤ Grau 1 ou o nível especificado nos critérios de elegibilidade (exceto toxicidades julgadas pelo investigador como apresentando baixos riscos de segurança, como alopécia, fadiga, etc.).
• Tuberculose ativa conhecida. Sujeitos com suspeita de tuberculose ativa requerem avaliação clínica para a excluir.
• Historial de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
• Hepatite B ou Hepatite C ativa. Nota: Sujeitos que são HBsAg positivos são obrigados a receber terapia anti-vírus da hepatite B durante o período de tratamento do estudo.
• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou historial de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA); infeção por sífilis ativa conhecida.
• Alergia conhecida ao fármaco em investigação ou a qualquer um dos seus componentes, historial de reações de hipersensibilidade grave a outros agentes biológicos.
• Cirurgia major nas 4 semanas anteriores à dose ou necessidade antecipada de cirurgia major durante o período do estudo.
• Infeção grave nas 4 semanas anteriores à dose, infeção ativa que necessite de terapia anti-infeciosa sistémica nas 2 semanas anteriores à dose.
• Terapia imunomoduladora não específica nas 2 semanas anteriores à dose.
• Radioterapia a lesões pulmonares com dose total > 30 Gy nos 6 meses anteriores à dose; radioterapia não torácica com dose total > 30 Gy ou radioterapia extensa (incluindo terapia com radionuclídeos como Estrôncio-89) nas 4 semanas anteriores à dose; radioterapia paliativa para controlo de sintomas é permitida, mas deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.
• Administração de vacinas vivas nos 30 dias anteriores à dose, ou administração planeada de vacinas vivas durante o período do estudo.
• Deterioração rápida da condição durante o período de rastreio anterior à dose.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Doenças locais ou sistémicas causadas por condições não malignas, ou doenças ou sintomas secundários ao tumor, que possam levar a alto risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira com a avaliação do produto em investigação, segurança do sujeito ou interpretação dos resultados do estudo, ou qualquer outra situação em que o investigador considere o sujeito inadequado para participação neste estudo.