Sac-TMT Plus Bevacizumab som andrabehandling för avancerad icke-plamocellular icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år oavsett kön
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad icke-squamös NSCLC (stadium IIIB/C eller IV som inte är lämpad för kurativ behandling)
• Negativ för EGFR-sensibiliserande mutationer [ingen exon 19-deletion (19-Del) eller exon 21-punktmutation (L858R-mutation)] och ALK-fusionsgen, samt inga kända behandlingsbara genförändringar i ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 eller RET.
• Sjukdomsframsteg efter första linjens platina-baserad kemoterapi kombinerad med anti-PD-(L)1-terapi.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus poäng 0 eller 1 inom 7 dagar före administrering.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.
• Samtycke till att använda effektiva medicinska preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtyckesformulär till 6 månader efter sista dosen för kvinnliga försökspersoner med barnafödande potential och manliga försökspersoner med partners med barnafödande potential.
• Delta frivilligt i studien, undertecknar informerat samtyckesformulär och kan följa de besök och relaterade procedurer som anges i protokollet.

Exklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad squamös cell NSCLC eller blandad med småcellslungcancer, neuroendokrin karcinom eller karcinosarkomkomponenter.
• Tidigare fått någon av följande behandlingar (inklusive i adjuvanta eller neoadjuvanta sammanhang): a) Terapi riktad mot TROP2. b) Någon läkemedelsbehandling innehållande en topoisomeras I-hämmare, inklusive antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) terapi. c) Anti-angiogena medel.
• Behov av starka hämmare eller induktorer av Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inom 2 veckor före första dosen eller under studiens varaktighet.
• Dokumenterat svår torr ögonsjukdom, svår meibomkörtelsjukdom och/eller blefarit, eller historia av hornhinnesjukdom som förhindrar/fördröjer hornhinneläkning.
• Känd leptomeningeal metastas, hjärnstamsmetastas, ryggmärgsmetastas och/eller kompression, eller aktiv centrala nervsystemets (CNS) metastaser. Försökspersoner med hjärnmetastaser tidigare behandlade med lokal terapi kan delta om de är kliniskt stabila i minst 4 veckor före dosering och inte kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva läkemedel under minst 14 dagar; försökspersoner med obehandlade asymptomatiska hjärnmetastaser kan inkluderas efter utvärdering av undersökningsledaren.
• Historia av andra maligniteter inom 3 år före dosering (förutom tumörer botade med lokal terapi, såsom basalcancer i huden, squamös cellcancer i huden, cancer in situ i livmoderhalsan, etc.).
• Förekomst av svåra kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar eller riskfaktorer.
• Okontrollerade systemiska sjukdomar, enligt bedömning av undersökningsledaren.
• Urinanalys visar urinprotein ≥ ++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g.
• Historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit som krävt steroidbehandling, nuvarande ILD eller icke-infektiös pneumonit, eller misstänkt ILD eller icke-infektiös pneumonit som inte kan uteslutas med bilddiagnostik vid screening.
• Kliniskt svår lungsjukdom på grund av samtidiga lungsjukdomar.
• Försökspersoner med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, gastrointestinal obstruktion, svår ulcus, gastrointestinal perforation, intraabdominell abscess eller akut gastrointestinal blödning.
• Tumörinvasion eller kompression av omgivande vitala organ och blodkärl åtföljd av relaterade symptom (t.ex. superior vena cava-syndrom), eller risk för esofagotrakeal fistel eller esofagopleural fistel.
• Historia av blödningsbenägenhet eller koagulationsrubbning och/eller kliniskt signifikanta blödningssymptom eller risker inom 4 veckor före första dosen.
• Användning av aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyridamol eller klopidogrel inom 2 veckor före första dosen.
• Användning av full dos oral eller intravenös antikoagulantia eller trombolytiska medel inom 2 veckor före första dosen.
• Biopsi eller annan mindre kirurgi (exklusive placering av vaskulära åtkomstanordningar) inom 7 dagar före första dosen.
• Toxicitet från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 eller den nivå som anges i urvalskriterierna (förutom toxiciteter som bedöms av undersökningsledaren utgöra låga säkerhetsrisker, såsom håravfall, trötthet, etc.).
• Känd aktiv tuberkulos. Försökspersoner misstänkta för aktiv tuberkulos kräver klinisk utvärdering för att utesluta den.
• Historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C. OBS: Försökspersoner som är HBsAg-positiva krävs att få anti-hepatit B-virusbehandling under studiebehandlingsperioden.
• Positivt humant immunbristvirus (HIV) test eller historia av förvärvad immunbristsyndrom (AIDS); känd aktiv syfilisinfektion.
• Känd allergi mot undersökningsläkemedlet eller något av dess komponenter, historia av svåra överkänslighetsreaktioner mot andra biologiska agens.
• Större kirurgi inom 4 veckor före dosering eller förväntat behov av större kirurgi under studieperioden.
• Svår infektion inom 4 veckor före dosering, aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektiös behandling inom 2 veckor före dosering.
• Ospecifik immunmodulerande behandling inom 2 veckor före dosering.
• Strålbehandling av lunglesioner med total dos > 30 Gy inom 6 månader före dosering; icke-torakal strålbehandling med total dos > 30 Gy eller omfattande strålbehandling (inklusive radionuklidterapi som Strontium-89) inom 4 veckor före dosering; palliativ strålbehandling för symtomkontroll är tillåten men måste vara avslutad minst 2 veckor före första dosen.
• Administrering av levande vacciner inom 30 dagar före dosering, eller planerad administrering av levande vacciner under studieperioden.
• Snabb försämring av tillståndet under screeningsperioden före dosering.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Lokala eller systemiska sjukdomar orsakade av icke-maligna tillstånd, eller sjukdomar eller symptom sekundära till tumören, som kan leda till hög medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsbedömning.
• Något tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, stör utvärderingen av undersökningsprodukten, försökspersonens säkerhet eller tolkningen av studieresultat, eller någon annan situation där undersökningsledaren anser försökspersonen olämplig för deltagande i denna studie.