Sac-TMT Plus Bevacizumab come trattamento di seconda linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso avanzato

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere
• Tumore del polmone non a piccole cellule non squamoso localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (stadio IIIB/C o IV non suscettibile di trattamento curativo)
• Negatività per mutazioni sensibili di EGFR [nessuna delezione dell'esone 19 (19-Del) o mutazione puntiforme dell'esone 21 (mutazione L858R)] e gene di fusione ALK, e nessuna alterazione genica azionabile nota in ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 o RET
• Progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea a base di platino combinata con terapia anti-PD-(L)1
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
• Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 entro 7 giorni prima della somministrazione
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane
• Funzione d'organo e midollo osseo adeguata
• Accordo di utilizzare metodi medici di contraccezione efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile
• Partecipazione volontaria allo studio, firma del modulo di consenso informato e capacità di rispettare le visite e le procedure correlate previste dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Tumore del polmone non a piccole cellule a cellule squamose o misto con componenti di carcinoma a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino o carcinosarcoma confermato istologicamente o citologicamente
• Precedentemente ricevuto uno dei seguenti trattamenti (inclusi in contesto adiuvante o neoadiuvante): a) Terapia mirata a TROP2 b) Qualsiasi terapia farmacologica contenente un inibitore della topoisomerasi I, inclusa la terapia con coniugato anticorpo-farmaco (ADC) c) Agenti anti-angiogenici
• Necessità di inibitori o induttori forti del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio
• Sindrome da occhio secco grave documentata, grave malattia della ghiandola di Meibomio e/o blefarite, o anamnesi di malattia corneale che impedisce/ritarda la guarigione corneale
• Metastasi leptomeningee note, metastasi del tronco cerebrale, metastasi e/o compressione del midollo spinale o metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate con terapia locale possono partecipare se sono clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della dose e non richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti per almeno 14 giorni; i soggetti con metastasi cerebrali non trattate asintomatiche possono essere arruolati dopo la valutazione dello sperimentatore
• Anamnesi di altre neoplasie maligne entro 3 anni prima della dose (eccetto tumori curati con terapia locale, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, ecc.)
• Presenza di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari gravi o fattori di rischio
• Malattie sistemiche non controllate, a giudizio dello sperimentatore
• L'analisi delle urine mostra proteine urinarie ≥ ++ e confermata quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore > 1,0 g
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD) (non infettiva) o polmonite non infettiva che richiede trattamento con steroidi, ILD attuale o polmonite non infettiva, o sospetta ILD o polmonite non infettiva che non può essere esclusa mediante imaging allo screening
• Compromissione polmonare clinicamente grave dovuta a malattie polmonari concomitanti
• Soggetti con malattia infiammatoria intestinale cronica attiva, ostruzione gastrointestinale, ulcera grave, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto
• Invasione o compressione tumorale di organi vitali circostanti e vasi sanguigni accompagnata da sintomi correlati (ad esempio, sindrome della vena cava superiore) o rischio di fistola esofago-tracheale o fistola esofago-pleurica
• Anamnesi di tendenza emorragica o disturbo della coagulazione e/o sintomi o rischi di sanguinamento clinicamente significativi entro 4 settimane prima della prima dose
• Uso di aspirina (>325 mg/giorno) o trattamento con dipiridamolo o clopidogrel entro 2 settimane prima della prima dose
• Uso di anticoagulanti orali o endovenosi a dose piena o agenti trombolitici entro 2 settimane prima della prima dose
• Biopsia o altro intervento chirurgico minore (escluso il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare) entro 7 giorni prima della prima dose
• La tossicità della precedente terapia antitumorale non si è risolta a ≤ Grado 1 o al livello specificato nei criteri di eleggibilità (eccetto le tossicità giudicate dallo sperimentatore a basso rischio di sicurezza, come alopecia, affaticamento, ecc.)
• Tubercolosi attiva nota I soggetti con sospetta tubercolosi attiva richiedono una valutazione clinica per escluderla
• Anamnesi di trapianto d'organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
• Epatite B attiva o epatite C attiva Nota: I soggetti positivi all'HBsAg devono ricevere una terapia antivirale per l'epatite B durante il periodo di trattamento dello studio
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); infezione da sifilide attiva nota
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti, anamnesi di reazioni di ipersensibilità grave ad altri agenti biologici
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della dose o necessità prevista di chirurgia maggiore durante il periodo di studio
• Infezione grave entro 4 settimane prima della dose, infezione attiva che richiede terapia anti-infettiva sistemica entro 2 settimane prima della dose
• Terapia immunomodulante aspecifica entro 2 settimane prima della dose
• Radioterapia alle lesioni polmonari con una dose totale > 30 Gy entro 6 mesi prima della dose; radioterapia non toracica con una dose totale > 30 Gy o radioterapia estesa (inclusa la terapia con radionuclidi come lo Stronzio-89) entro 4 settimane prima della dose; è consentita la radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi ma deve essere completata almeno 2 settimane prima della prima dose
• Somministrazione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della dose, o somministrazione pianificata di vaccini vivi durante il periodo di studio
• Deterioramento rapido delle condizioni durante il periodo di screening prima della dose
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattie locali o sistemiche causate da condizioni non maligne, o malattie o sintomi secondari al tumore, che potrebbero portare a un elevato rischio medico e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferisce con la valutazione del prodotto in studio, la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati dello studio, o qualsiasi altra situazione in cui lo sperimentatore ritiene il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio