Sac-TMT Plus Bevacizumab som andrelinjesbehandling for avansert ikke-squamøs ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-plattescelle NSCLC (stadium IIIB/C eller IV som ikke er egnet for kurativ behandling)
• Negativ for EGFR-sensibiliserende mutasjoner [ingen ekson 19-sletting (19-Del) eller ekson 21-punktmutasjon (L858R-mutasjon)] og ALK-fusjonsgen, og ingen kjente behandlingsbare genforandringer i ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 eller RET.
• Sykdomsprogresjon etter første linjes platina-basert kjemoterapi kombinert med anti-PD-(L)1-terapi.
• Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1 innen 7 dager før administrering.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
• Samtykke til å bruke effektive medisinske prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 6 måneder etter siste dose for kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensiale og mannlige forsøkspersoner med partnere med barnepotensiale.
• Delta frivillig i studien, signere informert samtykkeerklæring, og være i stand til å følge besøk og relaterte prosedyrer som er fastsatt i protokollen.

Eksklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet plattescelle NSCLC eller blandet med småcellet lungekreft, neuroendokrin karsinom eller karsinosarkomkomponenter.
• Tidligere mottatt noen av følgende behandlinger (inkludert i adjuvant eller neoadjuvant setting): a) Terapi rettet mot TROP2. b) Enhver legemiddelbehandling som inneholder en topoisomerase I-hemmer, inkludert antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) terapi. c) Anti-angiogene midler.
• Behov for sterke hemmer eller induktorer av Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 2 uker før første dose eller under studieperioden.
• Dokumentert alvorlig tørr øyesykdom, alvorlig meibomskjertelsykdom og/eller blefaritt, eller historie med hornhinnesykdom som forhindrer/forsinker hornhinnelenking.
• Kjent leptomeningeal metastase, hjernestamme metastase, ryggmargsmetastase og/eller kompresjon, eller aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Forsøkspersoner med hjernemetastaser tidligere behandlet med lokal terapi kan delta hvis de er klinisk stabile i minst 4 uker før dosering og ikke krever kortikosteroider eller antiepileptika i minst 14 dager; forsøkspersoner med ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes etter vurdering fra forsker.
• Historie med andre maligniteter innen 3 år før dosering (unntatt for tumorer kurert med lokal terapi, som basalcellekarsinom i huden, plattescellekarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen, etc.).
• Tilstedeværelse av alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer eller risikofaktorer.
• Ukontrollerte systemiske sykdommer, etter forskerens vurdering.
• Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g.
• Historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever steroidbehandling, nåværende ILD eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller mistenkt ILD eller ikke-infeksiøs lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse ved screening.
• Klinisk alvorlig lungefunksjonssvikt på grunn av samtidige lungesykdommer.
• Forsøkspersoner med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinal obstruksjon, alvorlig sår, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal absces, eller akutt gastrointestinal blødning.
• Tumorinvasjon eller kompresjon av omkringliggende vitale organer og blodkar ledsaget av relaterte symptomer (f.eks. superior vena cava-syndrom), eller risiko for esofagotrakeal fistel eller esofagopleural fistel.
• Historie med blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko innen 4 uker før første dose.
• Bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyridamol eller klopidogrel innen 2 uker før første dose.
• Bruk av full dose orale eller intravenøse antikoagulantia eller trombolytika innen 2 uker før første dose.
• Biopsi eller annen mindre kirurgi (unntatt plassering av vaskulære tilgangsenheter) innen 7 dager før første dose.
• Toksistet fra tidligere antikreftbehandling har ikke gått tilbake til ≤ Grad 1 eller nivået spesifisert i inklusjonskriteriene (unntatt toksisiteter som forskeren vurderer utgjør lave sikkerhetsrisikoer, som hårtap, tretthet, etc.).
• Kjent aktiv tuberkulose. Forsøkspersoner med mistanke om aktiv tuberkulose krever klinisk evaluering for å utelukke det.
• Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Merk: Forsøkspersoner som er HBsAg-positive må motta anti-hepatitt B-virus terapi under studiabehandlingsperioden.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); kjent aktiv syfilisinfeksjon.
• Kjent allergi mot undersøkelseslegemiddelet eller noen av dets komponenter, historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre biologiske agenser.
• Stor kirurgi innen 4 uker før dosering eller forventet behov for stor kirurgi under studieperioden.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før dosering, aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksiøs terapi innen 2 uker før dosering.
• Uspesifisk immunmodulerende terapi innen 2 uker før dosering.
• Stråleterapi til lungeletsjoner med total dose > 30 Gy innen 6 måneder før dosering; ikke-torakal stråleterapi med total dose > 30 Gy eller omfattende stråleterapi (inkludert radionuklidterapi som Strontium-89) innen 4 uker før dosering; palliativ stråleterapi for symptombekjempelse er tillatt, men må være fullført minst 2 uker før første dose.
• Administrering av levende vaksiner innen 30 dager før dosering, eller planlagt administrering av levende vaksiner under studieperioden.
• Rask forverring av tilstand under screeningsperioden før dosering.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Lokale eller systemiske sykdommer forårsaket av ikke-maligne tilstander, eller sykdommer eller symptomer sekundære til tumor, som kan føre til høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering.
• Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, forstyrrer vurderingen av undersøkelsesproduktet, forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av studieresultater, eller enhver annen situasjon der forskeren anser forsøkspersonen som uskikket til å delta i denne studien.