Sac-TMT Plus Bevacizumab jako leczenie drugiej linii zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca nienabłonkowego

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nienabłonkowy rak płuca (stopień IIIB/C lub IV nie nadający się do leczenia radykalnego)
• Negatywny dla mutacji uczulających EGFR [brak delecji eksonu 19 (19-Del) lub mutacji punktowej eksonu 21 (mutacja L858R)] i genu fuzyjnego ALK, oraz brak znanych możliwych do leczenia zmian genowych w ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 lub RET.
• Postęp choroby po pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie w połączeniu z terapią anty-PD-(L)1.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed podaniem.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
• Zgoda na stosowanie skutecznych metod medycznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce dla kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn z partnerkami w wieku rozrodczym.
• Dobrowolne przystąpienie do badania, podpisanie formularza świadomej zgody oraz możliwość przestrzegania wizyt i związanych z nimi procedur określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak płuca lub mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem neuroendokrynnym lub składnikami mięsaka rakowego.
• W przeszłości otrzymano którąkolwiek z następujących terapii (w tym w ustawieniu adiuwantowym lub neoadiuwantowym): a) Terapia celowana na TROP2. b) Jakakolwiek terapia lekowa zawierająca inhibitor topoizomerazy I, w tym terapia koniugatem przeciwciała z lekiem (ADC). c) Leki przeciwangiogenne.
• Wymaganie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub w trakcie okresu badania.
• Udokumentowany ciężki zespół suchego oka, ciężka choroba gruczołów Meiboma i/lub zapalenie powiek, lub historia choroby rogówki uniemożliwiającej/opóźniającej gojenie rogówki.
• Znane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, przerzuty do pnia mózgu, przerzuty do rdzenia kręgowego i/lub ucisk, lub aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do mózgu wcześniej leczeni terapią miejscową mogą uczestniczyć, jeśli są klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki i nie wymagają kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 14 dni; pacjenci z nieleczonymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni po ocenie przez badacza.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed podaniem dawki (z wyjątkiem guzów wyleczonych terapią miejscową, takich jak podstawnokomórkowy rak skóry, płaskonabłonkowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy itp.).
• Obecność ciężkich chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych lub czynników ryzyka.
• Niekontrolowane choroby układowe, według oceny badacza.
• Badanie moczu wykazuje białkomocz ≥ ++ i potwierdzone ilościowe oznaczenie białka w moczu z 24 godzin > 1,0 g.
• Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami, obecna ILD lub niezakaźne zapalenie płuc, lub podejrzenie ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć w badaniu obrazowym podczas badań przesiewowych.
• Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc z powodu współistniejących chorób płuc.
• Pacjenci z aktywną przewlekłą zapalną chorobą jelit, niedrożnością przewodu pokarmowego, ciężkim wrzodem, perforacją przewodu pokarmowego, ropniem wewnątrzbrzusznym lub ostrym krwawieniem z przewodu pokarmowego.
• Naciek lub ucisk guza na otaczające narządy i naczynia krwionośne z towarzyszącymi objawami (np. zespół żyły głównej górnej) lub ryzyko przetoki przełykowo-tchawiczej lub przełykowo-opłucnowej.
• Skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia i/lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub ryzyko w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• Stosowanie aspiryny (>325 mg/dzień) lub leczenie dipirydamolem lub klopidogrelem w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Stosowanie pełnych dawek doustnych lub dożylnych leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Biopsja lub inny drobny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia urządzeń dostępu naczyniowego) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
• Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 lub poziomu określonego w kryteriach kwalifikacji (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za niskie ryzyko bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, zmęczenie itp.).
• Znana aktywna gruźlica. Pacjenci z podejrzeniem aktywnej gruźlicy wymagają oceny klinicznej w celu jej wykluczenia.
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C. Uwaga: Pacjenci, którzy są dodatni pod względem HBsAg, są zobowiązani do otrzymywania terapii przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B w trakcie okresu leczenia badawczego.
• Dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); znane aktywne zakażenie kiłą.
• Znana alergia na lek badany lub którykolwiek z jego składników, historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne środki biologiczne.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub przewidywana potrzeba dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie okresu badania.
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki, aktywna infekcja wymagająca systemowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Niespecyficzna terapia immunomodulująca w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Radioterapia zmian w płucach z całkowitą dawką > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki; radioterapia nieklatkowa z całkowitą dawką > 30 Gy lub rozległa radioterapia (w tym terapia radioizotopowa, taka jak stront-89) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki; radioterapia paliatywna w celu kontroli objawów jest dozwolona, ale musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
• Podanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub planowane podanie żywych szczepionek w trakcie okresu badania.
• Szybkie pogorszenie stanu w trakcie okresu badań przesiewowych przed podaniem dawki.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Miejscowe lub układowe choroby spowodowane stanami nienowotworowymi lub choroby lub objawy wtórne do guza, które mogą prowadzić do wysokiego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóca ocenę produktu badawczego, bezpieczeństwa pacjenta lub interpretację wyników badania, lub jakakolwiek inna sytuacja, w której badacz uważa, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.