Sac-TMT Plus Bevacizumab comme traitement de deuxième intention pour le cancer du poumon non à petites cellules non squameux avancé

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IIIB/C ou IV non accessible à un traitement curatif)
• Négatif pour les mutations de sensibilisation de l'EGFR [pas de délétion de l'exon 19 (19-Del) ou mutation ponctuelle de l'exon 21 (mutation L858R)] et gène de fusion ALK, et aucune altération génique actionnable connue dans ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 ou RET.
• Progression de la maladie après une chimiothérapie de première ligne à base de platine associée à une thérapie anti-PD-(L)1.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'administration.
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Fonction organique et médullaire osseuse adéquate.
• Accord d'utiliser des méthodes de contraception médicale efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose pour les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer.
• Participer volontairement à l'étude, signer le formulaire de consentement éclairé et être capable de se conformer aux visites et procédures connexes stipulées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

• CPNPC à cellules squameuses ou mixte avec des composants de cancer du poumon à petites cellules, de carcinome neuroendocrine ou de carcinosarcome confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Avoir reçu précédemment l'un des traitements suivants (y compris en situation adjuvante ou néoadjuvante) : a) Thérapie ciblant TROP2. b) Toute thérapie médicamenteuse contenant un inhibiteur de la topoisomérase I, y compris la thérapie par conjugué anticorps-médicament (ADC). c) Agents anti-angiogéniques.
• Nécessité d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose ou pendant la période d'étude.
• Syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou blépharite, ou antécédent de maladie cornéenne empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne.
• Métastases leptoméningées connues, métastases du tronc cérébral, métastases et/ou compression de la moelle épinière, ou métastases actives du système nerveux central (SNC). Les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées par thérapie locale peuvent participer s'ils sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant la dose et ne nécessitent pas de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants depuis au moins 14 jours ; les sujets avec des métastases cérébrales non traitées asymptomatiques peuvent être inscrits après évaluation par l'investigateur.
• Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la dose (sauf pour les tumeurs guéries par thérapie locale, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome spinocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus, etc.).
• Présence de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères ou de facteurs de risque.
• Maladies systémiques non contrôlées, selon l'appréciation de l'investigateur.
• L'analyse d'urine montre une protéinurie ≥ ++ et une quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
• Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par stéroïdes, MPI ou pneumonie non infectieuse actuelle, ou suspicion de MPI ou pneumonie non infectieuse ne pouvant être exclue par imagerie au dépistage.
• Altération pulmonaire cliniquement sévère due à des maladies pulmonaires concomitantes.
• Sujets avec une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active, une obstruction gastro-intestinale, un ulcère sévère, une perforation gastro-intestinale, un abcès intra-abdominal ou un saignement gastro-intestinal aigu.
• Invasion tumorale ou compression des organes et vaisseaux sanguins vitaux environnants accompagnée de symptômes associés (par exemple, syndrome de la veine cave supérieure), ou risque de fistule œsophagotrachéale ou œsophagopleurale.
• Antécédent de tendance hémorragique ou trouble de la coagulation et/ou symptômes ou risques de saignement cliniquement significatifs dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Utilisation d'aspirine (> 325 mg/jour) ou traitement par dipyridamole ou clopidogrel dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Utilisation d'anticoagulants oraux ou intraveineux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Biopsie ou autre chirurgie mineure (à l'exclusion de la pose de dispositifs d'accès vasculaire) dans les 7 jours précédant la première dose.
• La toxicité de la thérapie anti-tumorale précédente ne s'est pas rétablie à ≤ Grade 1 ou au niveau spécifié dans les critères d'éligibilité (sauf pour les toxicités jugées par l'investigateur comme présentant de faibles risques pour la sécurité, telles que l'alopécie, la fatigue, etc.).
• Tuberculose active connue. Les sujets suspectés d'avoir une tuberculose active nécessitent une évaluation clinique pour l'exclure.
• Antécédent de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Hépatite B ou hépatite C active. Remarque : Les sujets positifs pour l'Ag HBs sont tenus de recevoir un traitement anti-virus de l'hépatite B pendant la période de traitement de l'étude.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; infection syphilitique active connue.
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants, antécédent de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres agents biologiques.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la dose ou besoin anticipé de chirurgie majeure pendant la période d'étude.
• Infection sévère dans les 4 semaines précédant la dose, infection active nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique dans les 2 semaines précédant la dose.
• Thérapie immunomodulatrice non spécifique dans les 2 semaines précédant la dose.
• Radiothérapie des lésions pulmonaires avec une dose totale > 30 Gy dans les 6 mois précédant la dose ; radiothérapie non thoracique avec une dose totale > 30 Gy ou radiothérapie étendue (y compris la thérapie par radionucléides telle que le Strontium-89) dans les 4 semaines précédant la dose ; la radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes est autorisée mais doit être terminée au moins 2 semaines avant la première dose.
• Administration de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la dose, ou administration planifiée de vaccins vivants pendant la période d'étude.
• Détérioration rapide de l'état pendant la période de dépistage avant la dose.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladies locales ou systémiques causées par des conditions non malignes, ou maladies ou symptômes secondaires à la tumeur, qui pourraient entraîner un risque médical élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
• Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, interfère avec l'évaluation du produit à l'étude, la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou toute autre situation où l'investigateur considère le sujet inadapté à la participation à cette étude.