Sac-TMT Plus Bevacizumab som andenlinjebehandling for fremskreden ikke-pladecelle lungekræft uden pladecelledannelse

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, uanset køn
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalavanceret eller metastatisk ikke-pladecelle NSCLC (stadium IIIB/C eller IV, der ikke kan behandles kurativt)
• Negativ for EGFR-sensibiliserende mutationer [ingen exon 19-sletning (19-Del) eller exon 21-punktmutation (L858R-mutation)] og ALK-fusionsgen, og ingen kendte behandlingsbare genforandringer i ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 eller RET.
• Sygdomsforløb efter første-linjes platinumbaseret kemoterapi kombineret med anti-PD-(L)1-terapi.
• Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1 inden for 7 dage før administration.
• Forventet levealder ≥ 12 uger.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
• Enighed om at anvende effektive medicinske præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring indtil 6 måneder efter sidste dosis for kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere med barnalderpotentiale.
• Deltagelse i studiet frivilligt, underskrivelse af informeret samtykkeerklæring og evne til at overholde de besøg og relaterede procedurer, der er fastsat i protokollen.

Eksklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet pladecelle NSCLC eller blandet med småcellet lungekræft, neuroendokrin karcinom eller karcinosarkomkomponenter.
• Tidligere modtaget en af følgende behandlinger (herunder i adjuvante eller neoadjuvante setting): a) Terapi rettet mod TROP2. b) Enhver lægemiddelbehandling indeholdende en topoisomerase I-hæmmer, inklusive Antibody-Drug Conjugate (ADC)-terapi. c) Anti-angiogene midler.
• Behov for stærke hæmmere eller induktorer af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 2 uger før første dosis eller under studieperioden.
• Dokumenteret alvorligt tørre øjne-syndrom, alvorlig meibomkirtelsygdom og/eller blefaritis, eller historie med hornhindesygdom, der forhindrer/forsinker hornhindelægning.
• Kendt leptomeningeal metastase, hjernestammemetastase, rygmarvsmetastase og/eller kompression, eller aktive centralnervesystem (CNS) metastaser. Forsøgspersoner med hjerne metastaser tidligere behandlet med lokal terapi kan deltage, hvis de er klinisk stabile i mindst 4 uger før dosering og ikke kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva i mindst 14 dage; forsøgspersoner med ubehandlede asymptomatiske hjerne metastaser kan inkluderes efter undersøgers vurdering.
• Historie med andre maligniteter inden for 3 år før dosering (undtagen tumorer helbredt med lokal terapi, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen osv.).
• Tilstedeværelse af alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme eller risikofaktorer.
• Ukontrollerede systemiske sygdomme, efter undersøgers vurdering.
• Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.
• Historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonit, der kræver steroidbehandling, nuværende ILD eller ikke-infektiøs pneumonit, eller mistanke om ILD eller ikke-infektiøs pneumonit, der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
• Klinisk alvorlig lungefunktionsnedsættelse på grund af samtidige lungesygdomme.
• Forsøgspersoner med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom, gastrointestinal obstruktion, alvorligt sår, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller akut gastrointestinal blødning.
• Tumor invasion eller kompression af omkringliggende vitale organer og blodkar ledsaget af relaterede symptomer (f.eks. vena cava superior-syndrom), eller risiko for esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel.
• Historie med blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risici inden for 4 uger før første dosis.
• Brug af aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyridamol eller clopidogrel inden for 2 uger før første dosis.
• Brug af fulddosis orale eller intravenøse antikoagulantia eller trombolytika inden for 2 uger før første dosis.
• Biopsi eller anden mindre kirurgi (undtagen placering af vaskulære adgangsenheder) inden for 7 dage før første dosis.
• Toksicitet fra tidligere anti-tumor terapi ikke genoprettet til ≤ Grad 1 eller det niveau, der er angivet i berettigelseskriterierne (undtagen toksiciteter, som undersøger vurderer udgør lave sikkerhedsrisici, såsom hårtab, træthed osv.).
• Kendt aktiv tuberkulose. Forsøgspersoner mistænkt for aktiv tuberkulose kræver klinisk evaluering for at udelukke det.
• Historie med allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Bemærk: Forsøgspersoner, der er HBsAg-positive, skal modtage anti-hepatitis B-virus terapi under studiebehandlingsperioden.
• Positiv human immundefektvirus (HIV)-test eller historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); kendt aktiv syfilisinfektion.
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter, historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre biologiske agenser.
• Stor kirurgi inden for 4 uger før dosering eller forventet behov for stor kirurgi under studieperioden.
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før dosering, aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiv terapi inden for 2 uger før dosering.
• Ikke-specifik immunmodulerende terapi inden for 2 uger før dosering.
• Stråleterapi til lunge læsioner med en total dosis > 30 Gy inden for 6 måneder før dosering; ikke-thorakal stråleterapi med en total dosis > 30 Gy eller omfattende stråleterapi (herunder radionuklidterapi såsom Strontium-89) inden for 4 uger før dosering; palliativ stråleterapi til symptomatisk kontrol er tilladt, men skal være afsluttet mindst 2 uger før første dosis.
• Administration af levende vacciner inden for 30 dage før dosering, eller planlagt administration af levende vacciner under studieperioden.
• Hurtig forværring af tilstand under screeningsperioden før dosering.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Lokale eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-maligne tilstande, eller sygdomme eller symptomer sekundære til tumoren, der kunne føre til høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering.
• Enhver tilstand, der efter undersøgers skøn, forstyrrer evalueringen af undersøgelsesproduktet, forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af studieresultater, eller enhver anden situation, hvor undersøger anser forsøgspersonen for uegnet til deltagelse i dette studie.