Sac-TMT Plus Bevacizumab als tweedelijnsbehandeling voor gevorderd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht
• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-plaveiselcel NSCLC (stadium IIIB/C of IV niet geschikt voor curatieve behandeling)
• Negatief voor EGFR-sensibiliserende mutaties [geen exon 19-deletie (19-Del) of exon 21-puntmutatie (L858R-mutatie)] en ALK-fusiegen, en geen bekende behandelbare genafwijkingen in ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 of RET.
• Ziekteprogressie na eerstelijns platinumbased chemotherapie gecombineerd met anti-PD-(L)1-therapie.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1 binnen 7 dagen voor toediening.
• Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken.
• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie.
• Overeenkomst om effectieve medische anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 6 maanden na de laatste dosis voor vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel en mannelijke proefpersonen met partners met vruchtbaarheidspotentieel.
• Vrijwillig deelnemen aan de studie, de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen en in staat zijn om de bezoeken en gerelateerde procedures zoals vastgelegd in het protocol na te komen.

Exclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcel NSCLC of gemengd met kleincellig longcarcinoom, neuro-endocriene carcinoma of carcinoom sarcomateuze componenten.
• Eerder een van de volgende behandelingen ontvangen (inclusief in adjuvante of neoadjuvante setting): a) Therapie gericht op TROP2. b) Enige medicamenteuze therapie die een topoisomerase I-remmer bevat, inclusief antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) therapie. c) Anti-angiogene middelen.
• Behoefte aan sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) binnen 2 weken voor de eerste dosis of tijdens de studieperiode.
• Gedocumenteerd ernstig droge ogen syndroom, ernstige meibomklierziekte en/of blefaritis, of voorgeschiedenis van hoornvliesaandoening die genezing van het hoornvlies verhindert/vertraagt.
• Bekende leptomeningeale metastase, hersenstammetastase, ruggenmergmetastase en/of compressie, of actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen. Proefpersonen met hersenmetastasen die eerder met lokale therapie zijn behandeld, kunnen deelnemen als ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voor dosering en geen corticosteroïden of anti-epileptica nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen; proefpersonen met onbehandelde asymptomatische hersenmetastasen kunnen na beoordeling door de onderzoeker worden ingesloten.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voor dosering (behalve voor tumoren genezen met lokale therapie, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals, etc.).
• Aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of risicofactoren.
• Ongereguleerde systemische ziekten, naar oordeel van de onderzoeker.
• Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering > 1,0 g.
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis die steroïdebehandeling vereiste, huidige ILD of niet-infectieuze pneumonitis, of vermoedelijke ILD of niet-infectieuze pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening.
• Klinisch ernstige longaantasting door gelijktijdige longaandoeningen.
• Proefpersonen met actieve chronische inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale obstructie, ernstige ulcus, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominal abces of acute gastro-intestinale bloeding.
• Tumoringroei of compressie van omringende vitale organen en bloedvaten gepaard met gerelateerde symptomen (bijv. superior vena cava syndroom), of risico op esofagotracheale fistel of esofagopleurale fistel.
• Voorgeschiedenis van bloedingneiging of stollingsstoornis en/of klinisch significante bloedsymptomen of risico's binnen 4 weken voor de eerste dosis.
• Gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of behandeling met dipyridamol of clopidogrel binnen 2 weken voor de eerste dosis.
• Gebruik van voledige dosis orale of intraveneuze anticoagulantia of trombolytica binnen 2 weken voor de eerste dosis.
• Biopsie of andere kleine chirurgie (exclusief plaatsing van vasculaire toegangsapparaten) binnen 7 dagen voor de eerste dosis.
• Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot ≤ Graad 1 of het niveau gespecificeerd in de geschiktheidscriteria (behalve voor toxiciteiten die door de onderzoeker als laag veiligheidsrisico worden beoordeeld, zoals alopecia, vermoeidheid, etc.).
• Bekende actieve tuberculose. Proefpersonen bij wie actieve tuberculose wordt vermoed, vereisen klinische evaluatie om dit uit te sluiten.
• Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Actieve Hepatitis B of Hepatitis C. Opmerking: Proefpersonen die HBsAg-positief zijn, moeten tijdens de studiebehandelingsperiode anti-hepatitis B-virustherapie ontvangen.
• Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) test of voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); bekende actieve syfilisinfectie.
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van zijn componenten, voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere biologische agentia.
• Grote chirurgie binnen 4 weken voor dosering of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studieperiode.
• Ernstige infectie binnen 4 weken voor dosering, actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken voor dosering.
• Niet-specifieke immunomodulerende therapie binnen 2 weken voor dosering.
• Bestralingstherapie voor longlaesies met een totale dosis > 30 Gy binnen 6 maanden voor dosering; niet-thoracale radiotherapie met een totale dosis > 30 Gy of uitgebreide radiotherapie (inclusief radionuclidetherapie zoals Strontium-89) binnen 4 weken voor dosering; palliatieve radiotherapie voor symptoomcontrole is toegestaan maar moet ten minste 2 weken voor de eerste dosis zijn voltooid.
• Toediening van levende vaccins binnen 30 dagen voor dosering, of geplande toediening van levende vaccins tijdens de studieperiode.
• Snelle verslechtering van de conditie tijdens de screeningsperiode voor dosering.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Lokale of systemische ziekten veroorzaakt door niet-maligne aandoeningen, of ziekten of symptomen secundair aan de tumor, die kunnen leiden tot hoog medisch risico en/of onzekerheid in overlevingsbeoordeling.
• Elke aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct, de veiligheid van de proefpersoon of interpretatie van studieresultaten verstoort, of elke andere situatie waarin de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt acht voor deelname aan deze studie.