Sac-TMT плюс Бевацизумаб в качестве терапии второй линии при распространенном неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет, независимо от пола
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ (стадия IIIB/C или IV, не подлежащая радикальному лечению)
• Отрицательный результат на сенсибилизирующие мутации EGFR [отсутствие делеции экзона 19 (19-Del) или точковой мутации экзона 21 (мутация L858R)] и гена слияния ALK, а также отсутствие известных значимых генетических изменений в ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 или RET
• Прогрессирование заболевания после терапии первой линии на основе препаратов платины в комбинации с анти-PD-(L)1 терапией
• Наличие как минимум одного измеримого очага согласно критериям RECIST v1.1
• Статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до введения препарата
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Согласие на использование эффективных методов медицинской контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы для женщин детородного потенциала и мужчин с партнерами детородного потенциала
• Добровольное участие в исследовании, подписание информированного согласия и способность соблюдать визиты и связанные процедуры, предусмотренные протоколом

Критерии исключения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный НМРЛ или смешанный с компонентами мелкоклеточного рака легкого, нейроэндокринной карциномы или карциносаркомы
• Предыдущее получение любого из следующих видов лечения (включая адъювантный или неоадъювантный режим): a) Терапия, направленная на TROP2 b) Любая лекарственная терапия, содержащая ингибитор топоизомеразы I, включая терапию конъюгатом антитело-лекарство (ADC) c) Антиангиогенные средства
• Необходимость применения сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до первой дозы или в период исследования
• Документированный тяжелый синдром сухого глаза, тяжелое заболевание мейбомиевых желез и/или блефарит, или история заболевания роговицы, препятствующего/задерживающего заживление роговицы
• Известное лептоменингеальное метастазирование, метастазирование в ствол мозга, метастазирование в спинной мозг и/или компрессия, или активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие локальную терапию, могут участвовать, если они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до введения дозы и не требуют кортикостероидов или противосудорожных средств в течение как минимум 14 дней; субъекты с нелеченными бессимптомными метастазами в головной мозг могут быть включены после оценки исследователем
• История других злокачественных новообразований в течение 3 лет до введения дозы (за исключением опухолей, излеченных локальной терапией, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки и т.д.)
• Наличие тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний или факторов риска
• Неконтролируемые системные заболевания по оценке исследователя
• Анализ мочи показывает белок мочи ≥ ++ и подтвержденное количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г
• История (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или неинфекционного пневмонита, требующего лечения стероидами, текущее ИЗЛ или неинфекционный пневмонит, или подозрение на ИЗЛ или неинфекционный пневмонит, которое не может быть исключено при визуализации на скрининге
• Клинически тяжелое нарушение функции легких вследствие сопутствующих легочных заболеваний
• Субъекты с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника, желудочно-кишечной непроходимостью, тяжелой язвой, желудочно-кишечной перфорацией, внутрибрюшным абсцессом или острым желудочно-кишечным кровотечением
• Инвазия опухоли или компрессия окружающих жизненно важных органов и кровеносных сосудов, сопровождающаяся связанными симптомами (например, синдром верхней полой вены), или риск пищеводно-трахеального свища или пищеводно-плеврального свища
• История склонности к кровотечениям или нарушения свертываемости крови и/или клинически значимые симптомы кровотечения или риски в течение 4 недель до первой дозы
• Применение аспирина (>325 мг/день) или лечение дипиридамолом или клопидогрелом в течение 2 недель до первой дозы
• Применение полных доз пероральных или внутривенных антикоагулянтов или тромболитических средств в течение 2 недель до первой дозы
• Биопсия или другая малая хирургическая процедура (исключая установку сосудистых доступов) в течение 7 дней до первой дозы
• Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до ≤ 1 степени или уровня, указанного в критериях включения (за исключением токсичностей, которые, по оценке исследователя, представляют низкие риски безопасности, таких как алопеция, усталость и т.д.)
• Известный активный туберкулез Субъекты с подозрением на активный туберкулез требуют клинической оценки для его исключения
• История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Активный гепатит B или гепатит C. Примечание: Субъекты с положительным HBsAg должны получать противовирусную терапию гепатита B в период лечения в исследовании
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или история синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); известная активная сифилитическая инфекция
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов, история тяжелых реакций гиперчувствительности к другим биологическим агентам
• Крупная хирургическая операция в течение 4 недель до введения дозы или ожидаемая необходимость в крупной хирургической операции в период исследования
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения дозы, активная инфекция, требующая системной противомикробной терапии в течение 2 недель до введения дозы
• Неспецифическая иммуномодулирующая терапия в течение 2 недель до введения дозы
• Лучевая терапия на очаги в легких с общей дозой > 30 Гр в течение 6 месяцев до введения дозы; внегрудная лучевая терапия с общей дозой > 30 Гр или обширная лучевая терапия (включая терапию радионуклидами, такую как стронций-89) в течение 4 недель до введения дозы; паллиативная лучевая терапия для контроля симптомов разрешена, но должна быть завершена как минимум за 2 недели до первой дозы
• Введение живых вакцин в течение 30 дней до введения дозы или планируемое введение живых вакцин в период исследования
• Быстрое ухудшение состояния в течение скринингового периода до введения дозы
• Беременные или кормящие женщины
• Локальные или системные заболевания, вызванные немалигнатными состояниями, или заболевания или симптомы, вторичные по отношению к опухоли, которые могут привести к высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, мешает оценке исследуемого продукта, безопасности субъекта или интерпретации результатов исследования, или любая другая ситуация, когда исследователь считает субъекта непригодным для участия в этом исследовании