Pirtobrutinibi, Lisaftoklaksi ja Rituksimabi R/R DLBCL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta vanha.
2. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
3. ECOG suorituskyky 0–3.
4. Ennustettu elinajanodote ≥3 kuukautta.
5. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu DLBCL.
6. PET-CT-määritelty mitattava sairaus, jonka lyhyt akseliläpimitta on ≥1,5 cm.
7. On saanut vähintään yhden aiemman systemaattisen hoidon DLBCL:lle.
8. Aiemman hoidon aiheuttamat ei-hematologiset myrkytykset on ratkaistu asteeseen ≤1 tai perustasolle.

9. Riittävä luuydin- ja elintoiminta, määriteltynä:

   Luuydintoiminta: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, verihiutaleet ≥80 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥80 g/L. Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä); AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä). Veren hyytyminen: INR ja aPTT ≤1,5 × ULN. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinin clearance (CrCl) ≥60 ml/min.

10. Potilaat, joilla on lastentekoikä tai lastentekopotentiaali, tulee olla halukkaita käyttämään ehkäisyä rekisteröintipäivästä tutkimuksessa tutkimuksen seurantajaksoon asti.
11. Kykenee nielemään tabletteja/kapseleita vaikeuksitta.
12. Noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoitoepäonnistuminen tai resistenssi pirtobrutinibiä tai BCL2-estäjiä vastaan.
2. Aiempi syöpähoidot: Kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai vasta-aineisiin perustuva syöpähoito määritellyn peseytymisjakson sisällä. Perinteinen kiinalainen yrttilääkitys, jolla on antikasvainindikaatioita. Pienimolekyylinen kohdennettu hoito 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. ADCs tai sytotoksinen hoito 10 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Osallistuminen toiseen tutkittavan lääkkeen tutkimukseen 4 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
4. Systemaattinen kortikosteroidihoidot (>5 päivää 14 päivän sisällä ennen hoitoa) annoksilla, jotka ylittävät >10 mg/päivä deksametasonia (tai vastaavaa) CNS-sairauden hallintaan.
5. Vaatii jatkuvaa syöpähoitoa.
6. Hoidettu tai vakava sydän- ja verisuonitauti.
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai systemaattista mikrobilääkitystä.
8. Aktiivinen HBV/HCV: Poikkeukset. Epäaktiiviset HBsAg-kantajat, HBV-potilaat, joilla on jatkuva viruksen tukahduttaminen (HBV-DNA < LLOD), HCV-parannetut potilaat sallitaan.
9. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, tai aiempi kokonaismahaleikkaus/maharenkaat.
10. Verenvuototaipumus tai tarve pitkäaikaiseen suun kautta annettavaan antikoagulaatiohoitoon.
11. Aiempi allogeeninen hematooppinen kantasolusiirto (HSCT) tai suunniteltu allogeeninen HSCT.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Tunnettu allergia tutkimuslääkettä tai sen apuaineita kohtaan.
14. Aktiivinen mielenterveyden häiriö tai alkoholin/huumeiden väärinkäytön historia.
15. Mikä tahansa hoidettu sairaus, elintoimintahäiriö tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
16. Muut tutkijan mukaan tutkimukseen osallistumiseen sopimattomat olot.