Pirtobrutinib, Lisaftoclax och Rituximab vid behandling av R/R DLBCL

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammal.
2. Kapabel att förstå och frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke.
3. ECOG-prestanda 0–3.
4. Förväntad överlevnad ≥3 månader.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad DLBCL.
6. PET-CT-definierad mätbar sjukdom med en kortaxeldiameter på ≥1,5 cm.
7. Har fått minst en tidigare behandlingslinje med systemisk terapi för DLBCL.
8. Återgång av eventuella tidigare behandlingsrelaterade icke-hematologiska toxiciteter till grad ≤1 eller baslinjenivå.

9. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion, definierad som:

   Benmärgsfunktion: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, trombocyter ≥80 × 10⁹/L, hemoglobin ≥80 g/L. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN om levermetastaser föreligger); AST/SGOT och ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN om levermetastaser föreligger). Koagulation: INR och aPTT ≤1,5 × ULN. Njurfunkton: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller beräknad kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min.

10. Studiedeltagare med barnafödande eller barnafödande potential måste vara villiga att använda preventivmedel från registreringsdatumet i denna studie till uppföljningsperioden.
11. Kan svälja tabletter/kapslar utan svårighet.
12. Följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorieprov och andra studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandlingsmisslyckande eller resistens mot pirtobrutinib eller BCL2-hämmare.
2. Tidigare antikancerbehandling: Kemi-, strål-, immun- eller antikroppsbaserad antikancerterapi inom den angivna utvaskningsperioden. Traditionell kinesisk örtmedicin med antitumörindikation. Småmolekylär målinriktad terapi inom 2 veckor före studiebehandlingens start. ADC:er eller cytotoxisk terapi inom 10 veckor före studiebehandlingens start.
3. Deltagande i en annan studie med undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
4. Systemisk kortikosteroidbehandling (>5 dagar inom 14 dagar före behandling) i doser över >10 mg/dag dexametason (eller motsvarande) för kontroll av CNS-sjukdom.
5. Kräver pågående antikancerbehandling.
6. Okontrollerad eller allvarlig kardiovaskulär sjukdom.
7. Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika eller systemisk antimikrobiell terapi.
8. Aktiv HBV/HCV: Undantag. Inaktiva HBsAg-bärare, HBV-patienter med ihållande virussuppression (HBV-DNA < LLOD), botade HCV-patienter tillåts.
9. Kliniskt signifikanta abnormaliteter som påverkar läkemedelsabsorption eller tidigare total gastrektomi/gastrisk bandning.
10. Anamnes på hemorragisk diates eller behov av långvarig oral antikoagulation.
11. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller planerad allogen HSCT.
12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
13. Känd allergi mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
14. Aktiv psykisk sjukdom eller anamnes på alkohol-/drogmissbruk.
15. Vilken som helst okontrollerad sjukdom, organdysfunktion eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, äventyrar patientens säkerhet eller följsamhet till studieprocedurer.
16. Andra tillstånd som bedöms olämpliga för studiedeltagande av utredaren.