Pirtobrutinib, Lisaftoclax en Rituximab bij de behandeling van R/R DLBCL

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud.
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
3. ECOG-prestatie 0 ~ 3.
4. Verwachte overleving ≥3 maanden.
5. Histologisch of cytologisch bevestigd DLBCL.
6. PET-CT-gedefinieerde meetbare ziekte met een korte asdiameter van ≥1,5 cm.
7. Ten minste één eerdere lijn systemische therapie voor DLBCL hebben ontvangen.
8. Herstel van eventuele eerdere behandeling-gerelateerde niet-hematologische toxiciteiten tot Graad ≤1 of uitgangswaarde.

9. Voldoende beenmerg- en orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   Beenmergfunctie: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, Bloedplaatjes ≥80 × 10⁹/L, Hemoglobine ≥80 g/L Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN bij levermetastasen); AST/SGOT en ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN bij levermetastasen) Stolling: INR en aPTT ≤1,5 × ULN Nierfunctie: Serumcreatinine ≤1,5 × ULN of geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥60 mL/min;

10. Proefpersonen met kinderwens of vruchtbaarheidspotentieel moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken vanaf de registratiedatum in deze studie tot de follow-upperiode van de studie.
11. In staat om tabletten/capsules zonder moeite in te slikken.
12. Naleving van geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandelingsfalen of resistentie tegen pirtobrutinib of BCL2-remmers.
2. Eerdere antikankertherapie: Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of op antilichamen gebaseerde antikankertherapie binnen de gespecificeerde wash-outperiode. Traditionele Chinese kruidengeneeskunde met antitumorindicaties. Kleine-molecuul gerichte therapie binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling. ADC's of cytotoxische therapie binnen 10 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
3. Deelname aan een andere studie met onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
4. Systemische corticosteroïdtherapie (>5 dagen binnen 14 dagen voor behandeling) in doses hoger dan >10 mg/dag dexamethason (of equivalent) voor controle van CNS-aandoeningen.
5. Voortdurende antikankertherapie vereist.
6. Ongereguleerde of ernstige cardiovasculaire aandoening,
7. Actieve infectie die IV-antibiotica of systemische antimicrobiële therapie vereist.
8. Actieve HBV/HCV: Uitzonderingen. Inactieve HBsAg-dragers, HBV-patiënten met aanhoudende virale onderdrukking (HBV-DNA < LLOD), Genezen HCV-patiënten zijn toegestaan.
9. Klinisch significante afwijkingen die geneesmiddelabsorptie beïnvloeden of eerdere totale gastrectomie/maagband.
10. Geschiedenis van hemorragische diathese of behoefte aan langdurige orale anticoagulatie.
11. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of geplande allogene HSCT.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen.
14. Actieve psychiatrische ziekte of geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik.
15. Elke ongereguleerde ziekte, orgaandisfunctie of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of naleving van studieprocedures in gevaar brengt.
16. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor studiedeelname worden beschouwd.