Pirtobrutinib, Lisaftoclax og Rituximab i behandlingen av R/R DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år gammel.
2. I stand til å forstå og frivillig underskrive skriftlig informert samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus 0–3.
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet DLBCL.
6. PET-CT-definert målbart sykdomsutbredelse med korttverrdiameter ≥1,5 cm.
7. Har mottatt minst én tidligere systemisk behandlingslinje for DLBCL.
8. Oppløsning av eventuelle tidligere behandlingsrelaterte ikke-hematologiske toksisiteter til grad ≤1 eller utgangsnivå.

9. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, definert som:

   Benmargsfunksjon: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥80 × 10⁹/L, hemoglobin ≥80 g/L Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN ved levermetastaser); AST/SGOT og ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN ved levermetastaser) Koagulasjon: INR og aPTT ≤1,5 × ULN Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller estimert kreatininklaring (CrCl) ≥60 mL/min;

10. Deltakere med barnepotensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra registreringsdatoen i studien til oppfølgningsperioden.
11. I stand til å svelge tabletter/kapsler uten vanskeligheter.
12. Kan følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandlingssvikt eller resistens mot pirtobrutinib eller BCL2-hemmere.
2. Tidligere kreftbehandling: Kjemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller antistoffbasert kreftbehandling innenfor spesifisert utvaskingsperiode. Tradisjonell kinesisk urtemedisin med antikreftindikasjoner. Småmolekylær målrettet terapi innen 2 uker før studiebehandlingsstart. ADC-er eller cytotoksisk terapi innen 10 uker før studiebehandlingsstart.
3. Deltakelse i en annen studie med undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før første dose av studiebehandling.
4. Systemisk kortikosteroidbehandling (>5 dager innen 14 dager før behandling) i doser over >10 mg/dag deksametason (eller ekvivalent) for kontroll av CNS-sykdom.
5. Krever pågående kreftbehandling.
6. Ukontrollert eller alvorlig hjerte- og karsykdom.
7. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika eller systemisk antimikrobiell behandling.
8. Aktiv HBV/HCV: Unntak. Inaktive HBsAg-bærere, HBV-pasienter med vedvarende virussuppresjon (HBV-DNA < LLOD), helbredede HCV-pasienter er tillatt.
9. Klinisk signifikante abnormaliteter som påvirker legemiddelabsorpsjon eller tidligere total gastrektomi/magebånd.
10. Historie med hemoragisk diatese eller behov for langvarig oral antikoagulasjon.
11. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller planlagt allogen HSCT.
12. Kvinner som er gravide eller ammer.
13. Kjent allergi mot studielegemiddelet eller dets hjelpestoffer.
14. Aktiv psykisk lidelse eller historie med alkohol-/rusmiddelmisbruk.
15. Enhver ukontrollert sykdom, organdysfunksjon eller medisinsk tilstand som etter forskerens skjønn utgjør en risiko for pasientsikkerhet eller overholdelse av studieprosedyrer.
16. Andre forhold som etter forskerens vurdering er upassende for studiedeltakelse.