Pirtobrutinib, Lisaftoclax und Rituximab bei der Behandlung von R/R DLBCL

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt.
2. Fähig, die schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
3. ECOG-Leistungsstatus 0–3.
4. Erwartete Überlebensdauer ≥3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes DLBCL.
6. PET-CT-definierte messbare Erkrankung mit einem kurzen Achsendurchmesser von ≥1,5 cm.
7. Mindestens eine vorherige systemische Therapielinie für DLBCL erhalten.
8. Rückbildung aller vorherigen behandlungsbedingten nicht-hämatologischen Toxizitäten auf Grad ≤1 oder Ausgangswert.

9. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, definiert als:

   Knochenmarkfunktion: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, Thrombozyten ≥80 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥80 g/L. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN bei Lebermetastasen); AST/SGOT und ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN bei Lebermetastasen). Gerinnung: INR und aPTT ≤1,5 × ULN. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥60 mL/min.

10. Probanden mit Kinderwunsch oder fortpflanzungsfähig müssen bereit sein, von der Studieneinschreibung bis zur Nachbeobachtungsphase Verhütung zu praktizieren.
11. In der Lage, Tabletten/Kapseln ohne Schwierigkeiten zu schlucken.
12. Einhaltung geplanter Visiten, Behandlungspläne, Labortests und anderer Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriges Therapieversagen oder Resistenz gegen Pirtobrutinib oder BCL2-Inhibitoren.
2. Vorherige Antitumortherapie: Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Antikörper-basierte Antitumortherapie innerhalb der festgelegten Auswaschphase. Traditionelle chinesische Kräutermedizin mit antitumoralen Indikationen. Kleine-Molekül-Zieltherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlungsbeginn. ADCs oder zytotoxische Therapie innerhalb von 10 Wochen vor Studienbehandlungsbeginn.
3. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatestudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Systemische Kortikosteroidtherapie (>5 Tage innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung) mit Dosen über >10 mg/Tag Dexamethason (oder Äquivalent) zur Kontrolle von ZNS-Erkrankungen.
5. Laufende Antitumortherapie erforderlich.
6. Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung.
7. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika oder systemische antimikrobielle Therapie erfordert.
8. Aktive HBV/HCV: Ausnahmen. Inaktive HBsAg-Träger, HBV-Patienten mit anhaltender Virussuppression (HBV-DNA < LLOD), geheilte HCV-Patienten sind erlaubt.
9. Klinisch signifikante Anomalien, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, oder vorherige totale Gastrektomie/Magenband.
10. Vorgeschichte von hämorrhagischer Diathese oder Notwendigkeit einer langfristigen oralen Antikoagulation.
11. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder geplante allogene HSCT.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Bekannte Allergie gegen das Studienpräparat oder seine Hilfsstoffe.
14. Aktive psychiatrische Erkrankung oder Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch.
15. Jede unkontrollierte Erkrankung, Organdysfunktion oder medizinische Bedingung, die nach Ermessen des Prüfers die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährdet.
16. Andere Bedingungen, die der Prüfer für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtet.