Pirtobrutinib, Lisaftoclax y Rituximab en el tratamiento del DLBCL R/R

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad.
2. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
3. Estado funcional ECOG 0 ~ 3.
4. Supervivencia anticipada ≥3 meses.
5. DLBCL confirmado histológica o citológicamente.
6. Enfermedad medible definida por PET-CT con un diámetro del eje corto de ≥1,5 cm.
7. Haber recibido al menos una línea previa de terapia sistémica para DLBCL.
8. Resolución de cualquier toxicidad no hematológica relacionada con tratamientos previos a Grado ≤1 o al nivel basal.

9. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, definida como:

   Función de la médula ósea: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, Plaquetas ≥80 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥80 g/L Función hepática: Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤3,0 × LSN si hay metástasis hepáticas); AST/SGOT y ALT/SGPT ≤2,5 × LSN (≤5,0 × LSN si hay metástasis hepáticas) Coagulación: INR y aPTT ≤1,5 × LSN Función renal: Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥60 mL/min;

10. Los sujetos con capacidad de gestar o engendrar deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde la fecha de registro en este estudio hasta el período de seguimiento del estudio.
11. Capaz de tragar comprimidos/cápsulas sin dificultad.
12. Cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Fracaso previo del tratamiento o resistencia a pirtobrutinib o a inhibidores de BCL2.
2. Terapia anticancerígena previa: Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia anticancerígena basada en anticuerpos dentro del período de lavado especificado. Medicina herbal china tradicional con indicaciones antitumorales. Terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. ADCs o terapia citotóxica dentro de las 10 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Participación en otro estudio con medicamento en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Terapia con corticosteroides sistémicos (>5 días dentro de los 14 días previos al tratamiento) a dosis que superen >10 mg/día de dexametasona (o equivalente) para el control de enfermedad del SNC.
5. Necesitar terapia anticancerígena continua.
6. Enfermedad cardiovascular no controlada o grave,
7. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos o terapia antimicrobiana sistémica.
8. VHB/VHC activo: Excepciones. Portadores inactivos de HBsAg, pacientes con VHB con supresión viral sostenida (ADN del VHB < LLD), pacientes curados de VHC están permitidos.
9. Anomalías clínicamente significativas que afecten la absorción del fármaco o gastrectomía total/banda gástrica previa.
10. Antecedentes de diátesis hemorrágica o necesidad de anticoagulación oral a largo plazo.
11. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) previo o TCMH alogénico planeado.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Alergia conocida al fármaco del estudio o a sus excipientes.
14. Enfermedad psiquiátrica activa o antecedentes de abuso de alcohol/drogas.
15. Cualquier enfermedad no controlada, disfunción orgánica o condición médica que, en el criterio del investigador, ponga en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
16. Otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación en el estudio por el investigador.