Pirtobrutinib, Lisaftoclax e Rituximab no Tratamento de LNHGC R/R

Critérios de Inclusão:

1. ≥18 anos de idade.
2. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.
3. Desempenho ECOG 0 ~ 3.
4. Sobrevivência prevista ≥3 meses
5. DLBCL confirmado histológica ou citologicamente.
6. Doença mensurável definida por PET-CT com diâmetro do eixo curto de ≥1,5 cm.
7. Ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia sistémica para DLBCL.
8. Resolução de quaisquer toxicidades não hematológicas relacionadas com tratamento anterior para Grau ≤1 ou linha de base.

9. Função da Medula Óssea e dos Órgãos Adequada, definida como:

   Função da Medula Óssea: ANC≥1,5 × 10⁹/L, Plaquetas ≥80 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥80 g/L Função Hepática: Bilirrubina total ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN se presentes metástases hepáticas); AST/SGOT e ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN se presentes metástases hepáticas) Coagulação: INR e aPTT≤1,5 × ULN Função Renal: Creatinina sérica ≤1,5 × ULN ou depuração estimada de creatinina (CrCl) ≥60 mL/min;

10. Os sujeitos com potencial de procriação devem estar dispostos a praticar contraceção desde a data de registo neste estudo até ao período de seguimento do estudo.
11. Capaz de engolir comprimidos/cápsulas sem dificuldade.
12. Aderir às visitas programadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Falha de tratamento anterior ou resistência ao pirtobrutinib ou inibidores de BCL2.
2. Terapia Anticancerígena Anterior: Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia anticancerígena baseada em anticorpos dentro do período de washout especificado. Medicina tradicional chinesa à base de plantas com indicações antitumorais. Terapia-alvo de moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. ADCs ou terapia citotóxica dentro de 10 semanas antes do início do tratamento do estudo.
3. Participação em outro estudo de medicamento investigacional dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Terapia com corticosteroides sistémicos (>5 dias dentro de 14 dias antes do tratamento) em doses superiores a >10 mg/dia de dexametasona (ou equivalente) para controlo da doença do SNC.
5. Requerer terapia anticancerígena contínua.
6. Doença Cardiovascular Não Controlada ou Grave,
7. Infeção ativa que requeira antibióticos IV ou terapia antimicrobiana sistémica.
8. VHB/VHC Ativo: Exceções. Portadores inativos de HBsAg, doentes com VHB com supressão viral sustentada (ADN do VHB < LLOD), doentes curados de VHC são permitidos.
9. Anormalidades clinicamente significativas que afetem a absorção do fármaco ou gastrectomia total/bandagem gástrica anterior.
10. Histórico de diáteses hemorrágicas ou necessidade de anticoagulação oral a longo prazo.
11. Transplante anterior de células estaminais hematopoiéticas alogénicas (HSCT) ou HSCT alogénica planeada.
12. Mulheres grávidas ou a amamentar.
13. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou aos seus excipientes.
14. Doença psiquiátrica ativa ou histórico de abuso de álcool/drogas.
15. Qualquer doença não controlada, disfunção orgânica ou condição médica que, na opinião do investigador, ponha em risco a segurança do doente ou a adesão aos procedimentos do estudo.
16. Outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo pelo investigador.