Pirtobrutinib, Lisaftoclax e Rituximab nel trattamento del DLBCL R/R

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Capacità di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.
3. Performance ECOG 0 ~ 3.
4. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi.
5. DLBCL confermato istologicamente o citologicamente.
6. Malattia misurabile definita da PET-CT con diametro dell'asse breve ≥1,5 cm.
7. Aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia sistemica per DLBCL.
8. Risoluzione di eventuali tossicità non ematologiche correlate a trattamenti precedenti a Grado ≤1 o ai valori basali.

9. Funzione midollare e d'organo adeguata, definita come:

   Funzione midollare: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, Piastrine ≥80 × 10⁹/L, Emoglobina ≥80 g/L Funzione epatica: Bilirubina totale ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche); AST/SGOT e ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche) Coagulazione: INR e aPTT ≤1,5 × ULN Funzione renale: Creatinina sierica ≤1,5 × ULN o clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥60 mL/min;

10. I soggetti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare contraccezione dalla data di registrazione nello studio fino al periodo di follow-up dello studio.
11. Capacità di deglutire compresse/capsule senza difficoltà.
12. Rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente fallimento o resistenza al trattamento con pirtobrutinib o inibitori BCL2.
2. Precedente terapia antitumorale: Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia antitumorale basata su anticorpi entro il periodo di washout specificato. Medicina erboristica tradizionale cinese con indicazioni antitumorali. Terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio. ADC o terapia citotossica entro 10 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
3. Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio.
4. Terapia sistemica con corticosteroidi (>5 giorni entro 14 giorni prima del trattamento) a dosi superiori a >10 mg/giorno di desametasone (o equivalente) per il controllo della malattia del SNC.
5. Necessità di terapia antitumorale in corso.
6. Malattia cardiovascolare non controllata o grave,
7. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa o terapia antimicrobica sistemica.
8. HBV/HCV attivi: Eccezioni. Portatori inattivi di HBsAg, pazienti HBV con soppressione virale sostenuta (HBV-DNA < LLOD), pazienti HCV guariti sono ammessi.
9. Anomalie clinicamente significative che influenzano l'assorbimento del farmaco o precedente gastrectomia totale/ bendaggio gastrico.
10. Storia di diatesi emorragica o necessità di anticoagulazione orale a lungo termine.
11. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o HSCT allogenico pianificato.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Allergia nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
14. Malattia psichiatrica attiva o storia di abuso di alcol/droghe.
15. Qualsiasi malattia non controllata, disfunzione d'organo o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la sicurezza del paziente o l'adesione alle procedure dello studio.
16. Altre condizioni considerate inappropriate per la partecipazione allo studio dallo sperimentatore.