Pirtobrutinib, Lisaftoclax a Rituximab v léčbě R/R DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let starý.
2. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
3. Výkonnost podle ECOG 0 až 3.
4. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený DLBCL.
6. PET-CT definované měřitelné onemocnění s krátkým průměrem ≥1,5 cm.
7. Předchozí léčba alespoň jednou linií systémové terapie pro DLBCL.
8. Vymizení jakýchkoli předchozích léčebných nežádoucích účinků netýkajících se krve na stupeň ≤1 nebo na výchozí hodnotu.

9. Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů, definovaná jako:

   Funkce kostní dřeně: ANC ≥1,5 × 10⁹/l, destičky ≥80 × 10⁹/l, hemoglobin ≥80 g/l. Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz); AST/SGOT a ALT/SGPT ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz). Srážlivost: INR a aPTT ≤1,5 × ULN. Ledvinná funkce: Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min.

10. Subjekty s reprodukčním potenciálem nebo schopností mít děti musí být ochotny používat antikoncepci od data registrace do studie až do sledovacího období studie.
11. Schopnost polykat tablety/tobolky bez obtíží.
12. Dodržování plánovaných návštěv, léčebných plánů, laboratorních testů a dalších postupů studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí selhání léčby nebo rezistence na pirtobrutinib nebo inhibitory BCL2.
2. Předchozí protinádorová terapie: Chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo protinádorová terapie založená na protilátkách v rámci stanoveného vymývacího období. Tradiční čínská bylinná medicína s protinádorovými indikacemi. Cílená terapie malými molekulami do 2 týdnů před zahájením léčby ve studii. ADCs nebo cytotoxická terapie do 10 týdnů před zahájením léčby ve studii.
3. Účast v jiné studii s vyšetřovaným léčivem do 4 týdnů před první dávkou léčby ve studii.
4. Systémová kortikosteroidní terapie (>5 dnů během 14 dnů před léčbou) v dávkách přesahujících >10 mg/den dexamethasonu (nebo ekvivalent) pro kontrolu onemocnění CNS.
5. Nutnost pokračující protinádorové terapie.
6. Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění.
7. Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika nebo systémovou antimikrobiální terapii.
8. Aktivní HBV/HCV: Výjimky. Neaktivní nosiči HBsAg, pacienti s HBV s trvalou virovou supresí (HBV-DNA < LLOD), vyléčení pacienti s HCV jsou povoleni.
9. Klinicky významné abnormality ovlivňující vstřebávání léčiva nebo předchozí totální gastrektomie/žaludeční bandáž.
10. Anamnéza hemoragické diatézy nebo nutnost dlouhodobé perorální antikoagulace.
11. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo plánovaná alogenní HSCT.
12. Ženy těhotné nebo kojící.
13. Známá alergie na vyšetřované léčivo nebo jeho pomocné látky.
14. Aktivní psychiatrické onemocnění nebo anamnéza zneužívání alkoholu/drog.
15. Jakékoli nekontrolované onemocnění, orgánová dysfunkce nebo zdravotní stav, který podle posouzení vyšetřovatele ohrožuje bezpečnost pacienta nebo dodržování postupů studie.
16. Další stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii.