Pirtobrutinib, Lisaftoclax et Rituximab dans le traitement du LNH-B diffus récidivant/réfractaire

Critères d'inclusion :

1. ≥18 ans.
2. Capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit.
3. Performance ECOG 0 à 3.
4. Survie anticipée ≥3 mois.
5. DLBCL confirmé histologiquement ou cytologiquement.
6. Maladie mesurable définie par TEP-TDM avec un diamètre du petit axe de ≥1,5 cm.
7. Avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure pour le DLBCL.
8. Résolution de toute toxicité non hématologique liée au traitement antérieur jusqu'au grade ≤1 ou au niveau de base.

9. Fonction médullaire et organique adéquate, définie comme :

   Fonction médullaire : ANC≥1,5 × 10⁹/L, Plaquettes ≥80 × 10⁹/L, Hémoglobine ≥80 g/L Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤1,5 × LSN (≤3,0 × LSN en cas de métastases hépatiques) ; AST/SGOT et ALT/SGPT ≤2,5 × LSN (≤5,0 × LSN en cas de métastases hépatiques) Coagulation : INR et TCA≤1,5 × LSN Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée (ClCr) ≥60 mL/min ;

10. Les sujets ayant un potentiel de procréation doivent être disposés à pratiquer une contraception à partir de la date d'inscription dans cette étude jusqu'à la période de suivi de l'étude.
11. Capable d'avaler des comprimés/gélules sans difficulté.
12. Adhérer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Échec ou résistance antérieur au traitement par pirtobrutinib ou inhibiteurs de BCL2.
2. Traitement anticancéreux antérieur : Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie anticancéreuse à base d'anticorps dans la période de washout spécifiée. Médecine traditionnelle chinoise à base de plantes avec indications antitumorales. Thérapie ciblée à petites molécules dans les 2 semaines avant le début du traitement de l'étude. ADCs ou thérapie cytotoxique dans les 10 semaines avant le début du traitement de l'étude.
3. Participation à une autre étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
4. Traitement par corticostéroïdes systémiques (>5 jours dans les 14 jours précédant le traitement) à des doses dépassant >10 mg/jour de dexaméthasone (ou équivalent) pour le contrôle de la maladie du SNC.
5. Nécessitant une thérapie anticancéreuse en cours.
6. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou sévère,
7. Infection active nécessitant des antibiotiques IV ou un traitement antimicrobien systémique.
8. VHB/VHC actif : Exceptions. Porteurs inactifs de l'AgHBs, patients VHB avec suppression virale soutenue (ADN-VHB < LLOD), patients guéris du VHC sont autorisés.
9. Anomalies cliniquement significatives affectant l'absorption des médicaments ou gastrectomie totale/anneau gastrique antérieur.
10. Antécédents de diathèse hémorragique ou nécessité d'une anticoagulation orale à long terme.
11. Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSH) antérieure ou GCSH allogénique prévue.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Allergie connue au médicament de l'étude ou à ses excipients.
14. Maladie psychiatrique active ou antécédents d'abus d'alcool/drogues.
15. Toute maladie non contrôlée, dysfonction organique ou condition médicale qui, selon l'appréciation de l'investigateur, compromet la sécurité du patient ou l'adhésion aux procédures de l'étude.
16. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à l'étude par l'investigateur.