Пиртобрутиниб, Лисафтоклакс и Ритуксимаб в лечении рецидивирующего/рефрактерного ДККЛ

Критерии включения:

1. ≥18 лет.
2. Способность понимать и добровольно подписывать письменное информированное согласие.
3. Общее состояние по шкале ECOG 0–3.
4. Предполагаемая выживаемость ≥3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтверждённая ДВККЛ (диффузная В-крупноклеточная лимфома).
6. Измеримое заболевание по данным ПЭТ-КТ с коротким диаметром ≥1,5 см.
7. Получение как минимум одной предыдущей линии системной терапии по поводу ДВККЛ.
8. Разрешение любых предшествующих токсичностей, не связанных с гематологией, до степени ≤1 или исходного уровня.

9. Адекватная функция костного мозга и органов, определяемая как:

   Функция костного мозга: АНК ≥1,5 × 10⁹/л, тромбоциты ≥80 × 10⁹/л, гемоглобин ≥80 г/л. Функция печени: общий билирубин ≤1,5 × ВГН (≤3,0 × ВГН при наличии метастазов в печени); АСТ/АЛТ ≤2,5 × ВГН (≤5,0 × ВГН при наличии метастазов в печени). Коагуляция: МНО и АЧТВ ≤1,5 × ВГН. Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН или расчётный клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин.

10. Пациенты детородного возраста или с потенциалом деторождения должны быть готовы использовать контрацепцию с даты регистрации в исследовании до периода наблюдения.
11. Способность проглатывать таблетки/капсулы без затруднений.
12. Соблюдение запланированных визитов, плана лечения, лабораторных анализов и других процедур исследования.

Критерии исключения:

1. Предыдущая неэффективность лечения или резистентность к пиртобрутинибу или ингибиторам BCL2.
2. Предыдущая противоопухолевая терапия: химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или антительная терапия в течение указанного периода вымывания. Традиционная китайская фитотерапия с противоопухолевыми показаниями. Таргетная терапия малыми молекулами в течение 2 недель до начала лечения в исследовании. АДЦ или цитотоксическая терапия в течение 10 недель до начала лечения в исследовании.
3. Участие в другом исследовании лекарственного препарата в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения.
4. Системная терапия кортикостероидами (>5 дней в течение 14 дней до лечения) в дозах, превышающих >10 мг/сут дексаметазона (или эквивалента) для контроля заболевания ЦНС.
5. Необходимость продолжающейся противоопухолевой терапии.
6. Неконтролируемое или тяжёлое сердечно-сосудистое заболевание.
7. Активная инфекция, требующая внутривенных антибиотиков или системной противомикробной терапии.
8. Активный ВГВ/ВГС: исключения. Неактивные носители HBsAg, пациенты с ВГВ с устойчивой вирусной супрессией (ДНК ВГВ < НОО), излеченные пациенты с ВГС разрешены.
9. Клинически значимые аномалии, влияющие на всасывание препарата, или предшествующая тотальная гастрэктомия/бандажирование желудка.
10. История геморрагического диатеза или необходимость длительной пероральной антикоагуляции.
11. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или запланированная аллогенная ТГСК.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Известная аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества.
14. Активное психическое заболевание или история злоупотребления алкоголем/наркотиками.
15. Любое неконтролируемое заболевание, дисфункция органа или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу безопасность пациента или соблюдение процедур исследования.
16. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.