MHB018A-hoito kroonisesta kilpirauhassilmätaudista sairastavilla potilailla (Interventional)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti tutkimukseen osallistuvat ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittavat tutkimushenkilöt;
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), kumpi tahansa sukupuoli;
3. Kroonisen kilpirauhassilmätaudin (TED) kliininen diagnoosi, jossa oireet tutkimussilmässä ovat olleet yli 12 kuukautta ja alle 10 vuotta.
4. Kliinisesti keskivaikeaan tai vaikeaan TED:hen diagnosoidut tutkimushenkilöt seulonnassa ja lähtötilanteessa.
5. Ei tarvitse välitöntä kirurgista silmätautien hoitoa, eikä korjaavaa leikkausta/orbiittasädehoitoa ole suunniteltu tutkimuksen aikana.
6. Diabeetikoilla on oltava hyvin kontrolloitu ja vakaa sairaus.
7. Riittävä luuydin- ja elintoiminto.
8. Sukukykyiset tutkimushenkilöt (miehet ja naiset) on hyväksyttävä luotettavien ehkäisykeinojen käyttö; naispuolisilla sukukykyisillä tutkimushenkilöillä on oltava negatiivinen veriraskaudentesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, eivätkä he saa olla imettäviä.

9. Tutkimushenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan määrättyä hoitoprotokollaa ja arviointeja koko tutkimuksen ajan.

   -

Poissulkemiskriteerit:

1. Parhaan korjatun näöntarkkuuden heikentyminen optisen neuropatian vuoksi, mikä määritellään näön heikkenemiseksi viimeisten 6 kuukauden aikana kahdella Snellen-kaavion rivillä, uusi näkökenttäpuute tai värikykyhäiriö, joka johtuu optisen hermon vauriosta.
2. Lääkinnälliselle hoidolle vastaamaton sarveiskalvon dekompensaation.
3. CAS-pisteen lasku ≥ 2 pistettä tai eksoftalmian väheneminen ≥ 2 mm seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
4. Vapaan tyroksiinin (FT4) ja vapaan trijodityroniinin (FT3) tasot alle 50 % normaalin viitearvovälin alapuolella tai yli 50 % sen yläpuolella seulonnassa.
5. Tutkimushenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet orbiittasädehoitoa tai silmäkirurgista hoitoa TED:hen liittyen.
6. Tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet suun kautta tai laskimonsisäisiä kortikosteroideja tai kortikosteroidisilmätippoja/-voiteita TED:hen liittyen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet periorbitaalisia/orbitaalisia steroidipistoksia 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
7. Tutkimushenkilöt, jotka ovat käyttäneet suun kautta tai laskimonsisäisiä kortikosteroideja muista syistä kuin TED:stä 4 viikon kuluessa ennen seulontaa, paikallista käyttöä lukuun ottamatta (paikallinen, nenä-, inhalaatio).
8. Mikä tahansa aiempi rituksimabi-, tosilitsumabi- tai muun immunosuppressiivisen aineen käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
9. Aiempi IGF-1R:ään kohdistuva hoito.
10. Seleenin ja biotiinin on lopetettava 3 viikkoa ennen seulontaa, eikä niitä saa aloittaa uudelleen kokeen aikana; monivitamiinin ottaminen, joka sisältää seleenia ja/tai biotiinia, on kuitenkin sallittua.
11. Tutkimusaineen käyttö mihin tahansa tilaan liittyen 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai odotettu käyttö kokeen aikana.
12. Aiemmin todettu silmäsairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tutkimukseen tai vaikeuttaisi tutkimustulosten tulkintaa.
13. Pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamista (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon basalioomaa/tasasoluisia karsinoomaa).
14. Ensimmäisen annoksen aikana tai 6 kuukauden kuluessa ennen sitä tapahtunut akuutti sydän- ja verisuonitautitapahtuma tai sen hoito.
15. Huonosti kontrolloitu hypertonia, jossa systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg; munuaisvaltimon ahtauma.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö seulontajakson aikana.
18. Kuulovaurion historia kummassakin korvassa seulontajakson aikana; tai poikkeavat puhdasääniaudiometriatulokset.
19. Biopsialla todettu tai kliinisesti epäilty tulehduksellinen suolistosairaus.
20. Positiiviset tulokset seerumin virologiatesteissä (määritelty positiivisiksi)
21. Tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa eläviä tai heikennettyjä eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana.
22. Tutkimushenkilöt, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai joiden odotetaan käyvän läpi leikkauksen tutkimusjakson aikana tai 4 viikon kuluessa tutkimuksen jälkeen.

23. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa MNB018A:n komponenteista tai aiempi yliherkkyysreaktio monoklonaalisia vasta-aineita (mAb) kohtaan.

    -