MHB018A-Behandlung bei Patienten mit chronischer Schilddrüsen-Augen-Erkrankung (Interventional)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Studienteilnehmer, die die Einwilligungserklärung zur Aufklärung unterzeichnet haben;
2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich), jedes Geschlecht;
3. Klinische Diagnose einer chronischen endokrinen Orbitopathie (TED) mit Symptomen im Studienauge von mehr als 12 Monaten und weniger als 10 Jahren.
4. Teilnehmer mit klinischer Diagnose einer mittelschweren bis schweren TED bei Screening und Baseline.
5. Keine sofortige ophthalmologische chirurgische Intervention erforderlich, und während der Studie ist keine korrigierende Operation/Orbitalbestrahlung geplant.
6. Diabetiker müssen eine gut kontrollierte stabile Erkrankung haben.
7. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.
8. Geeignete Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (männlich und weiblich) müssen der Verwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden zustimmen; weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftsbluttest haben und dürfen nicht stillen.

9. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, das vorgeschriebene Behandlungsschema und die Bewertungen während der Studiendauer einzuhalten.

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Ausschlusskriterien:

1. Verminderte bestkorrigierte Sehschärfe aufgrund einer Optikusneuropathie, definiert als Sehverschlechterung innerhalb der letzten 6 Monate um zwei Linien auf der Snellen-Tafel, neues Gesichtsfelddefizit oder Farbdefizit sekundär aufgrund einer Beteiligung des Sehnervs.
2. Korneadekompensation, die nicht auf medikamentöse Behandlung anspricht.
3. Abnahme des CAS um ≥ 2 Punkte oder Abnahme des Exophthalmus um ≥ 2 mm zwischen Screening und Baseline.
4. Freies Thyroxin (FT4)- und freies Triiodthyronin (FT3)-Spiegel <50 % über oder unter dem normalen Referenzbereich beim Screening.
5. Teilnehmer, die zuvor eine Orbitalbestrahlung oder ophthalmologische Operation wegen TED erhalten haben.
6. Teilnehmer, die orale oder intravenöse Kortikosteroide oder Kortikosteroid-Augentropfen/-salben für TED innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten haben; Teilnehmer, die periorbitale/orbitale Steroidinjektionen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhalten haben.
7. Teilnehmer, die orale oder intravenöse Kortikosteroide aus anderen Gründen als TED innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening verwendet haben, ausgenommen lokale Anwendung (topisch, nasal, Inhalation).
8. Jede vorherige Behandlung mit Rituximab, Tocilizumab oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
9. Frühere Behandlung, die auf IGF-1R abzielt.
10. Selen und Biotin müssen 3 Wochen vor dem Screening abgesetzt werden und dürfen während der Studie nicht wieder eingenommen werden; die Einnahme eines Multivitamins, das Selen und/oder Biotin enthält, ist jedoch erlaubt.
11. Verwendung eines Prüfpräparats für irgendeinen Zustand innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder erwartete Verwendung während des Studienverlaufs.
12. Identifizierte vorbestehende Augenerkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Studienteilnahme ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren würde.
13. Bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren vor Unterzeichnung der ICF (außer erfolgreich behandeltes Basalzell-/Plattenepithelkarzinom der Haut).
14. Akute kardiovaskuläre Erkrankungsgeschichte oder Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
15. Vorliegen von schlecht kontrolliertem Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg; Nierenarterienstenose.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Drogen- oder Alkoholmissbrauch während der Screening-Periode.
18. Hörbeeinträchtigung in einem Ohr während der Screening-Periode; oder abnormale Ergebnisse der Reintonaudiometrie.
19. Biopsiegesicherte oder klinisch vermutete entzündliche Darmerkrankung.
20. Positive Ergebnisse für Serumvirologietests (definiert als pos
21. Teilnehmer, die Lebend- oder attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während der Studienperiode erhalten haben oder deren Verabreichung geplant ist.
22. Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen haben oder während der Studienperiode oder innerhalb von 4 Wochen nach der Studie eine Operation erwarten.

23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MNB018A oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen mAbs.

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