Léčba přípravkem MHB018A u pacientů s chronickým onemocněním očních víček (tyreoidální orbitopatie) (Interventional)

Kritéria zařazení:

1. Účastníci se do studie zapojují dobrovolně a podepisují informovaný souhlas;
2. Ve věku 18–75 let (včetně), jakéhokoliv pohlaví;
3. Klinická diagnóza chronické tyreoidní orbitopatie (TED), s příznaky ve studovaném oku déle než 12 měsíců a méně než 10 let.
4. Účastníci s klinickou diagnózou středně těžké až těžké TED při screeningu a výchozím vyšetření.
5. Nevyžaduje okamžitý chirurgický oftalmologický zákrok a během studie není plánována žádná korektivní chirurgie/orbitální radioterapie.
6. Diabetici musí mít dobře kontrolované stabilní onemocnění.
7. Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů.
8. Způsobilí účastníci reprodukčního věku (muži i ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod; ženy reprodukčního věku musí mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů před prvním užitím studijního léku a nesmí kojit.

9. Účastník je ochoten a schopen dodržovat předepsaný léčebný protokol a hodnocení po dobu trvání studie.

   -

Kritéria vyloučení:

1. Snižená nejlepší korigovaná zraková ostrost v důsledku optické neuropatie definovaná jako pokles vidění v posledních 6 měsících o dva řádky Snellenovy tabulky, nový defekt zorného pole nebo barevný defekt sekundární k postižení optického nervu.
2. Korneální dekompenzace nereagující na lékařské ošetření.
3. Pokles CAS ≥ 2 bodů nebo pokles proptózy ≥ 2 mm mezi screeningem a výchozím vyšetřením.
4. Hladiny volného tyroxinu (FT4) a volného trijodtyroninu (FT3) <50 % nad nebo pod normální referenční rozmezí při screeningu.
5. Účastníci, kteří dříve podstoupili orbitální radioterapii nebo oční chirurgii pro TED.
6. Účastníci, kteří dostávali perorální nebo intravenózní kortikosteroidy nebo kortikosteroidní oční kapky/masti pro TED do 4 týdnů před první dávkou; účastníci, kteří dostávali periorbitální/orbitální injekce steroidů do 3 měsíců před první dávkou.
7. Účastníci, kteří užívali perorální nebo intravenózní kortikosteroidy z jiných důvodů než TED do 4 týdnů před screeningem, s výjimkou lokálního použití (lokální, nosní, inhalační).
8. Jakákoliv předchozí léčba rituximabem, tocilizumabem, jiným imunosupresivem do 3 měsíců před screeningem.
9. Předchozí léčba zaměřená na IGF-1R.
10. Selen a biotin musí být vysazeny 3 týdny před screeningem a nesmí být během studie znovu zahájeny; povoleno je však užívání multivitaminu obsahujícího selen a/nebo biotin.
11. Použití zkoumaného přípravku pro jakýkoliv stav do 30 dnů před screeningem nebo předpokládané použití v průběhu studie.
12. Zjištěné předcházející oční onemocnění, které by podle posouzení vyšetřovatele znemožnilo účast ve studii nebo komplikovalo interpretaci výsledků studie.
13. Maligní onemocnění v posledních 5 letech před podpisem ICF (s výjimkou úspěšně léčeného bazocelulárního/spinocelulárního karcinomu kůže).
14. Anamnéza akutního kardiovaskulárního onemocnění nebo léčba do 6 měsíců před první dávkou.
15. Přítomnost špatně kontrolované hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥ 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg; stenóza renální arterie.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Zneužívání drog nebo alkoholu během screeningového období.
18. Anamnéza poruchy sluchu v kterémkoliv uchu během screeningového období; nebo abnormální výsledky tónové audiometrie.
19. Biopsií prokázané nebo klinicky podezřelé zánětlivé onemocnění střev.
20. Pozitivní výsledky sérologických virologických testů (definováno jako pozitivní)
21. Účastníci, kteří dostali nebo plánovali dostat živé nebo atenuované živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou nebo během studie.
22. Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou nebo u nichž se očekává chirurgický zákrok během studie nebo do 4 týdnů po studii.

23. Známá přecitlivělost na kteroukoliv složku přípravku MNB018A nebo předchozí hypersenzitivní reakce na mAbs.

    -