Sädehoidon yhdistettynä immunokemoterapiaan turvallisuus ja teho esihoidetuilla pienisoluisella keuhkosyöpäpotilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta, ECOG-toimintakykyaste 0–2.
2. Histologisesti vahvistettu IV-vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tai laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, radiologisesti vahvistetut maksan etäpesäkkeet (vähintään yksi mitattava muutos, jonka pisin halkaisija ≥ 1 cm).
3. Aiempi epäonnistuminen (etenemisen tai sietämättömyyden vuoksi) platinaan perustuvaan kaksoiskemoterapiaan ja PD-1/PD-L1-estäjähoitoon.
4. Riittävä maksan toimintavara (Child-Pugh-luokka A tai B, ALT/AST ≤ 5 × yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja).
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
6. Pääelinten normaali toiminta eikä vakavaa toimintahäiriötä veren-, sydän-, keuhko-, maksa-, munuais- tai luuytimen järjestelmissä tai immunopuutostiloja.
7. Ennen rekisteröintiä viikon sisällä luuydin- ja elintoiminta täyttävät seuraavat kriteerit: Hemoglobiini ≥ 80 g/L, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/L ja verihiutaleiden määrä ≥ 70 × 10⁹/L. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja ja endogeeninen kreatiniinin puhdistuminen ≥ 55 ml/min. Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja; ALT ja AST ≤ 2,5 × yläraja (jos on maksan etäpesäkkeitä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × yläraja ja transaminaasit ≤ 5 × yläraja ovat hyväksyttäviä).
8. Osallistuu vapaaehtoisesti ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
9. Hyvä yhteistyökyky ja halukkuus noudattaa tutkimuskäyntien aikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
10. Halukkuus luovuttaa veri- ja kudosnäytteitä biomarkkeritestejä varten.
11. Sädehoidon lääkärin arvion mukaan ei ole esteitä maksan sädehoidolle. Potilaat, jotka suostuvat immunoterapiaan, kemoterapiaan ja sädehoitoon.
12. Lisääntymiskykyisille potilaille: sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen; negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; eikä imetä. Miesten potilailla, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia (kuten interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, myokardiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajatoiminta [voidaan sisällyttää, jos hallittu hormonihoitolla]); aiempi maksan sädehoito tai maksansiirto; maksakirroosin (Fibroscan ≥ F3), portaavaltimotulpan tai maksa-encefalopatian historia.
2. Syntymästä saatu tai hankittu immunipuutos, kuten HIV-tartunta, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA testin alarajan yläpuolella) tai molempien hepatiitti B:n ja C:n yhteistartunta.
3. Hoidostaan riippumaton tai merkittävä sydäntauti, mukaan lukien: (a) NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (b) Epävakaa rintakipu; (c) Sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden aikana; (d) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä eteis- tai kammiorytmiä, jotka vaativat kliinistä toimenpidettä.
4. Vakava infektio tai merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
6. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.
7. Tunnettu allergia mihin tahansa tutkimuslääkkeistä tai niiden apuaineista.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
9. Potilaat, joilla on Child-Pugh-luokan B tai C maksan vajaatoiminta.
10. Mikä tahansa muu este, jonka tutkija katsoo estävän osallistumisen tutkimukseen.