Sikkerhet og effekt av stråleterapi kombinert med immunokjemoterapi hos pre-behandlede SCLC-pasienter med levermetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, med ECOG ytelsesstatus 0-2.
2. Histologisk bekreftet stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller omfattende-stadium småcellet lungekreft, med radiologisk bekreftet levermetastaser (minst én målebar lesjon med lengste diameter ≥ 1 cm).
3. Tidligere svikt (på grunn av progresjon eller intoleranse) til platina-basert dobbeltkjemoterapi og PD-1/PD-L1-hemmerbehandling.
4. Tilstrekkelig leverfunksjonsreserve (Child-Pugh klasse A eller B, ALT/AST ≤ 5 × ØV, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØV).
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Normal funksjon av viktige organer og ingen alvorlig dysfunksjon i hematopoietisk, kardiell, pulmonal, hepatisk, renal eller beinmargsystem, eller immundefekt sykdommer.
7. Innen én uke før inkludering, oppfyller beinmarg og organfunksjon følgende kriterier:Hemoglobin ≥ 80 g/L, neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L, og trombocyttantall ≥ 70 × 10⁹/L. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ØV, og endogen kreatininklarering ≥ 55 ml/min.Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØV; ALT og AST ≤ 2,5 × ØV (hvis levermetastaser er tilstede, er totalt bilirubin ≤ 3 × ØV og transaminaser ≤ 5 × ØV akseptabelt).
8. Frivillig deltakelse og skriftlig informert samtykke.
9. God compliance og villighet til å følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
10. Villighet til å gi blod- og vevsprøver for biomarkør testing.
11. Vurdert av stråleterapeuten til å ha ingen kontraindikasjoner for leverstrålebehandling. Pasienter som samtykker til å motta immunterapi, kjemoterapi og strålebehandling.
12. For pasienter med fruktbarhetspotensial: avtale om å bruke effektiv prevensjon under studieperioden og i minst 6 måneder etter siste studibehandling; negativt serum- eller urintest for graviditet innen 7 dager før studieoppstart; og ikke ammende. Mannlige pasienter med partnere med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historikk av autoimmun sykdommer (som interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose [kan inkluderes hvis kontrollert med hormonerstattende behandling]); tidligere leverstrålebehandling eller levertransplantasjon; historikk av leversirrhose (Fibroscan ≥ F3), portalt hypertensjon, eller hepatisk encefalopati.
2. Medfødt eller ervervet immundefekt, som Humant Immundefekt Virus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitt C (positiv HCV-antistoff og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense for testen), eller ko-infeksjon med både hepatitt B og C.
3. Ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert: (a) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt; (b) Ustabil angina; (c) Hjertinfarkt innen de siste 1 år; (d) Pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon.
4. Alvorlig infeksjon eller alvorlige komorbiditeter innen 4 uker før første dose av studibehandling.
5. Kjent historikk av allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
6. Historikk av andre primære maligntumorer innen de siste 5 år.
7. Kjent allergi mot noen av prøvemedikamentene eller deres hjelpestoffer.
8. Gravide eller ammende kvinner, eller deltakere med fruktbarhetspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studieperioden.
9. Pasienter med Child-Pugh klasse B eller C leverinsuffisiens.
10. Enhver annen kontraindikasjon som fastslått av forskeren som utelukker deltakelse i studien.