Veiligheid en werkzaamheid van radiotherapie gecombineerd met immunochemotherapie bij voorbehandelde SCLC-patiënten met levermetastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, met een ECOG-prestatiestatus van 0-2.
2. Histologisch bevestigd stadium IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) of uitgebreid stadium kleincellig longcarcinoom, met radiologisch bevestigde levermetastasen (ten minste één meetbare laesie met de langste diameter ≥ 1 cm).
3. Eerdere falen (vanwege progressie of intolerantie) van platina-gebaseerde dubbele chemotherapie en PD-1/PD-L1-remmertherapie.
4. Voldoende leverfunctiereserve (Child-Pugh klasse A of B, ALT/AST ≤ 5 × ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN).
5. Levensverwachting van ten minste 3 maanden.
6. Normale functie van de belangrijkste organen en geen ernstige dysfunctie van de hematopoëtische, cardiale, pulmonale, hepatische, renale of beenmergsystemen, of immunodeficiëntieziekten.
7. Binnen één week voorafgaand aan inschrijving voldoen beenmerg- en orgaanfunctie aan de volgende criteria: Hemoglobine ≥ 80 g/L, neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L, en bloedplaatjestelling ≥ 70 × 10⁹/L. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, en endogene creatinineklaring ≥ 55 ml/min. Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; ALT en AST ≤ 2,5 × ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, zijn totaal bilirubine ≤ 3 × ULN en transaminasen ≤ 5 × ULN acceptabel).
8. Neemt vrijwillig deel en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
9. Goede therapietrouw en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekenschema en andere protocolvereisten.
10. Bereidheid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor biomarkertesten.
11. Beoordeeld door de radiotherapeut-oncoloog als geen contra-indicaties voor leverradiotherapie. Patiënten die instemmen met immunotherapie, chemotherapie en radiotherapie.
12. Voor patiënten met kinderwens: overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling; negatieve serum- of urinetest binnen 7 dagen voorafgaand aan studie-inschrijving; en niet borstvoeding gevend. Mannelijke patiënten met partners met kinderwens moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [mogelijk inbegrepen indien gecontroleerd met hormoonvervangende therapie]); eerdere leverradiotherapie of levertransplantatie; voorgeschiedenis van levercirrose (Fibroscan ≥ F3), portale hypertensie of hepatische encefalopathie.
2. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitis C (positieve HCV-antilichaam en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de test), of co-infectie met zowel hepatitis B als C.
3. Ongereguleerde of significante hartziekte, inclusief: (a) NYHA-klasse II of hoger hartfalen; (b) Instabiele angina pectoris; (c) Myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar; (d) Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.
4. Ernstige infectie of ernstige comorbiditeiten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
5. Bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
6. Voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
7. Bekende allergie voor een van de proefgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
8. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of proefpersonen met kinderwens die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode.
9. Patiënten met Child-Pugh klasse B of C leverinsufficiëntie.
10. Enige andere contra-indicatie zoals bepaald door de onderzoeker die deelname aan de studie uitsluit.